NAD+ 보충의 중요성은 연령, 건강 상태, 기대되는 효과, 그리고 해당 개인이 발표된 연구에서 조사된 대상 집단과 얼마나 유사한지 등의 요인에 따라 달라집니다. 이 가이드에서는 NAD+를 단순히 ‘적합하다’ 또는 ‘부적합하다’고 단정 짓기보다는, 어떤 그룹에서 인간 대상 연구의 증거가 상대적으로 더 강력하거나, 약하거나, 아직 부족한지를 요약합니다.
누가 NAD+ 보충제 복용에 대해 가장 탄탄한 과학적 근거를 가지고 있나요?
NR 및 NMN에 관한 발표된 무작위 위약 대조 연구의 대부분은 중년 및 고령층, 대개 40세에서 70세 이상인 사람들을 대상으로 진행되었다 [1,2]. 이는 또한 노화와 관련된 NAD+ 수치의 감소가 생물학적으로 더욱 중요해지는 연령대이기도 합니다.
NAD+ 농도는 나이가 들면서 여러 조직에서 감소하는 것으로 보이기 때문에, 노년층은 NAD+ 전구체에 대한 연구의 주요 대상 중 하나가 되었습니다. 그러나 이는 생물학적 관심사뿐만 아니라 연구 우선순위도 반영한 것입니다. 그렇다고 해서 이 연령대의 모든 사람에게 보충제 섭취가 유익하다는 것이 입증된 것은 아닙니다.
증거는 인간을 대상으로 한 연구에서 구체적인 효과가 실제로 측정되었을 때 가장 직접적입니다. 그 예로는 보행 속도[1]와 같은 신체 능력 지표, 지질 관련 바이오마커의 변화[3], 그리고 특정 집단에서 나타나는 인슐린 민감도의 개선[4] 등이 있습니다.
이러한 결과에 대해서는 일반적인 „노화 방지 효과”, 수명 연장 또는 인지 기능 향상과 같은 더 광범위한 주장들보다 더 명확한 증거 기반이 존재한다. 이러한 보다 일반적인 목표들은 인간 대상 연구에서 훨씬 덜 입증된 상태입니다.
운동선수와 신체 활동이 매우 활발한 성인은 또 다른 범주에 속합니다. 현재 NAD+ 전구체 보충이 운동 성적, 회복, 지구력, 근력 또는 기타 운동 관련 지표를 향상시킨다는 것을 입증하는 대규모의 전용 임상 연구 데이터베이스는 존재하지 않습니다.
건강한 성인을 대상으로 한 연구에서 도출된 전반적인 안전성 데이터는 신체 활동이 활발한 사람들에게도 여전히 일정한 정보를 제공할 수 있지만, 이를 스포츠 성적 향상에 대한 직접적인 이점의 증거로 해석해서는 안 된다.
더 큰 주의가 필요하거나 증거에 중대한 공백이 있는 집단
몇몇 집단에서는 안전성과 관련된 중대한 공백이 있거나, 특정 결과가 나타나기 때문에 일반 성인 연구 데이터의 적용 범위가 제한적입니다.
그 예로 개인 또는 가족력에 암 병력이 있는 사람들을 들 수 있다. 한 전임상 연구에서, 니코틴아미드 리보사이드 보충은 쥐를 대상으로 한 유방암 모델에서 암 발생률과 뇌 전이 발생률의 증가와 관련이 있는 것으로 나타났다 [5].
이는 동물 실험이었으며, NAD+ 전구체가 인간의 암 발병 위험을 높인다는 것을 입증하지는 않습니다. 그러나 NAD+의 대사 과정은 암세포의 생물학적 특성과 밀접한 관련이 있으며, NAD+에 대한 대부분의 일반 연구는 암 발생률, 재발, 전이 또는 장기적인 종양학적 결과를 평가하기 위해 설계된 것이 아닙니다.
이러한 이유로, 성인을 대상으로 한 일반적인 안전성 데이터는 현재 암이 있는 환자, 과거에 암을 앓은 적이 있는 환자 또는 암 발병 위험이 잠재적으로 높은 환자에게는 제한된 정보만을 제공합니다.
임신과 수유는 또 다른 큰 증거의 공백을 이루고 있습니다. 임신 또는 수유 기간 중 NR, NMN 또는 NAD+ 관련 농축 제품의 안전성을 확인한 전용 인체 안전성 연구는 없습니다.
심혈관계에 중대한 질환이 있는 환자들도, 특히 정맥 내 NAD+ 투여를 고려하는 경우 별도의 평가가 필요할 수 있습니다. 실제 사용에 대한 후향적 연구에 따르면, 동일한 임상 조건에서 정맥 내 NAD+ 투여 시보다 정맥 내 니코틴아미드 리보사이드 투여 시 위장관 및 심장 관련 증상이 더 자주 발생하는 것으로 나타났습니다 [6].
이 결과는 특히 정맥 주사에 관한 것이며, 경구용 NR 또는 NMN에 무조건적으로 적용해서는 안 됩니다.
어린이와 청소년 역시 임상 연구에서 대체로 제외되었다. NAD+ 전구체에 관한 발표된 연구의 대부분은 성인을 대상으로 했기 때문에, 소아에서의 안전성, 발달에 미치는 영향 및 투여량은 아직 충분히 규명되지 않았다.
약물 사용 역시 불확실성이 있는 또 다른 영역이다. NAD+ 전구체와 관련된 약물 상호작용에 대한 공식적인 연구는 제한적이며, 많은 임상 연구에서 약물 사용은 상호작용을 직접 조사하기보다는 제외 기준을 통해 통제되었다.
따라서 이러한 연구에서 상호작용이 보고되지 않았다고 해서 모든 약물 조합이 안전하다는 것을 증명하는 것은 아니다.
나이의 문제 — „너무 어리다’는 것이 있을 수 있는지, 그리고 시작하기에 가장 이상적인 나이가 있는지?
증거에 기반한 NAD+ 보충제의 „이상적인 시작 연령’은 아직 확립되지 않았다. 이는 여전히 실질적인 연구상의 공백으로 남아 있다.
NAD+ 전구체에 대한 연구의 생물학적 근거는 노화와 밀접한 관련이 있는데, 이는 NAD+ 농도가 시간이 지남에 따라 점차 감소하는 것으로 보이기 때문이다. 제기된 원인으로는 CD38과 같은 NAD+를 소모하는 효소의 활성 증가, 세포 및 DNA 손상의 축적, PARP 활성의 변화, 그리고 NAD+ 합성 또는 회수 경로의 장애 등이 있습니다 [7].
이것이 중년 및 노년층이 젊은 성인들보다 훨씬 더 자주 조사 대상이 된 이유 중 하나입니다.
건강한 젊은 성인을 대상으로 한 데이터는 훨씬 더 제한적이다. 많은 무작위 대조 연구에서 참가자를 40~55세 정도 또는 그 이상의 연령대에서만 모집했기 때문에, 따라서 건강한 젊은 성인에서 NAD+ 수치를 높이는 것이 신체 기능, 인지 기능, 대사 건강 또는 기타 결과 지표를 개선하는지 보여주는 직접적인 증거는 비교적 드문 실정이다.
그렇다고 해서 NAD+ 전구체가 젊은 성인에게 해롭다는 뜻은 아닙니다. 단지, NAD+ 수치의 노화 관련 감소 현상을 개선한다는 근거는, 아직 현저한 감소가 나타나지 않은 경우에는 직접적인 적용 가능성이 낮다는 것을 의미할 뿐입니다.
어린이와 청소년의 경우 증거의 공백이 더욱 큽니다. 이 집단에서 NAD+ 전구체 보충에 대한 소아기 시작 연령, 표준화된 투여 요법, 또는 충분한 안전성 데이터는 아직 확립되지 않았습니다.
따라서 현재의 임상 연구 결과만으로는 NAD+ 보충 요법을 건강한 아동이나 청소년을 대상으로 한 확립된 치료법으로 간주할 근거가 되지 않는다.
특별한 경우: 간 질환, 폐경 및 복용 중인 약물
NAD+의 대사는 간 기능과 밀접한 관련이 있는데, 이는 간이 영양소 대사, 지질 대사, 해독, 그리고 여러 NAD+ 전구체 및 관련 대사산물의 대사에서 핵심적인 역할을 하기 때문이다.
일부 인체 연구에서는 간 건강과 관련된 대사 지표에 유의미한 결과가 관찰되었다. 40건의 연구를 대상으로 한 메타분석에 따르면, NAD+ 전구체를 이용한 중재가 중성지방, 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 수치를 유의미하게 감소시킨 것으로 나타났다 [3].
이러한 결과는 순환하는 지질 마커에 관한 것이지, 간 질환에 대한 직접적인 측정 결과는 아닙니다. 이는 NAD+ 전구체가 간 내 지방량을 감소시키거나, 간 섬유화를 개선하거나, 간 효소 수치를 정상화하거나, 대사성 지방간 질환, 간염 또는 기타 진단된 간 질환과 같은 상태를 치료한다는 것을 입증하지 않습니다.
NAD+ 전구체 보충 요법이 진단된 간 질환의 치료법으로 효과적임을 입증하는 인간 대상의 전용 연구는 확인되지 않았다. 따라서 지질 관련 결과는 간에 대한 직접적인 치료 효과를 입증하는 증거로 해석되어서는 안 된다.
갱년기는 인간을 대상으로 한 연구 데이터가 제한적인 또 다른 분야입니다. 한 공개 파일럿 연구에서 35세 이상의 여성 40명에게 7일 동안 250mg의 니코틴아미드 리보사이드와 50mg의 프테로스틸벤을 병용 투여했다 [8].
초기에 갱년기 관련 증상을 호소한 32명의 참가자 중, 일과성 열감, 복부 팽만감 및 수면 장애의 발생 빈도와 심각도가 최소 50% 감소한 것으로 나타났습니다. 또한 이 연구에서는 에스트로겐의 두 가지 형태인 에스트라디올과 에스트론의 비율 변화도 관찰되었다 [8].
이 결과는 아직 예비적인 단계에 머물러 있습니다. 이 연구는 기간이 짧아 단 7일 동안 진행되었으며, 개방형 연구였고 위약군을 포함하지 않았습니다.
연구팀에는 연구 대상인 보충제를 생산 및 판매하는 회사의 직원들도 포함되어 있었다. 이러한 한계로 인해 중재에 특정한 효과와 위약 효과, 기대 효과, 증상의 자연스러운 변동 또는 기타 체계적 오차의 원인을 구분하기가 어렵다.
따라서 이러한 결과는 갱년기와 관련된 어떠한 효과도 입증된 것으로 간주되기 전에, 더 대규모의 독립적인 무작위 배정 위약 대조 임상시험을 통해 확인되어야 한다.
약물 사용 역시 데이터가 불충분한 또 다른 분야입니다. NAD+ 전구체와 흔히 처방되는 약물 간의 상호작용에 대한 공식적인 연구는 제한적입니다.
인간을 대상으로 한 연구에서 포도당 조절, 인슐린 민감도, 지질 대사, 혈관 기능 및 혈압 관련 지표의 변화가 관찰되었으나, 모든 연구에서 결과가 일관되지는 않았다.
이는 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환 및 기타 만성 질환 치료에 사용되는 약물에 중요한 의미를 가질 수 있습니다. 그러나 현재 문헌만으로는 NR, NMN 및 기타 NAD+ 관련 화합물에 대한 완전하거나 검증된 상호작용 지도를 제공하지는 못합니다.
증거는 대상 집단과 목적에 따라 어떻게 달라지나요?
NAD+ 보충의 중요성은 특정 집단과 기대되는 효과가 실제로 연구되었는지 여부에 크게 좌우된다.
통제된 인체 연구에서 평가된 명확하게 정의된 생물학적 또는 임상적 결과에 관한 질문일 경우, 증거의 신뢰도가 더 높습니다. 예를 들면, 특정 집단에서 NAD+ 바이오마커, 지질 마커, 선별된 신체 능력 지표 및 인슐린 민감도의 변화 등이 있습니다 [1,3,4].
기대되는 효과가 광범위하거나 명확하게 정의되지 않을수록 증거의 설득력은 약해집니다. „웰니스”, „안티에이징”, „뇌 기능 회복”, „정신 명료성” 또는 „장수 지원”과 같은 용어들은 종종 개별적인 임상적 평가 지표로 검증되지 않은 다양한 생물학적 또는 주관적 효과들을 포괄하는 경우가 많다.
연령 또한 이용 가능한 데이터를 얼마나 직접적으로 적용할 수 있는지에 영향을 미칩니다. 중년 및 고령층의 경우, NAD+ 전구체 연구에 가장 많이 참여한 집단이 바로 이들이기 때문에 이들에 대한 연구 자료가 훨씬 더 풍부합니다 [1,2].
건강한 젊은 성인의 경우 결과에 관한 직접적인 데이터가 현저히 적은 반면, 어린이, 청소년, 임산부 및 수유부의 경우 안전성에 관한 전용 데이터가 매우 제한적이거나 아예 없는 실정이다.
건강 상태는 평가의 또 다른 차원을 구성합니다. 전반적으로 건강한 중년층에서 얻은 결과를, 암이 진행 중인 환자, 심각한 심혈관 질환이 있는 환자, 진단된 간 질환이 있는 환자, 약물 치료가 필요한 당뇨병, 또는 기타 복합적인 의학적 문제를 가진 사람들에게 자동적으로 일반화할 수 없습니다.
투여 경로도 중요합니다. 경구용 NR과 NMN은 현재 NAD+와 관련된 널리 논의되는 제품들 중에서 인간을 대상으로 한 무작위 대조 연구가 가장 많이 수행된 제품들입니다.
NAD+의 패치, 피하 주사, 근육 주사 및 정맥 주사와 관련된 증거는 훨씬 더 제한적이다. 따라서 경구용 전구체에 대한 연구 결과를 다른 투여 경로로 무조건 일반화해서는 안 된다.
또 다른 중요한 한계는 연구 기간입니다. 많은 연구가 수년이 아닌 불과 몇 주 또는 몇 달 동안만 진행되었습니다.
단기 또는 중기적으로는 잘 견디는 것으로 보이는 치료법이라도, 수년에 걸쳐 지속적으로 시행될 경우 그 효과가 동일하게 나타날 것이라고 단정할 수는 없다.
일반적으로 공개된 문헌들은 NAD+를 누가 „사용해야” 하는지에 대한 보편적인 결론보다는, 특정 집단과 기대되는 효과에 따라 해석하는 것을 뒷받침하고 있다.
일부 중년 및 노년층을 대상으로 한 인체 연구에 따르면, 경구용 NR 또는 NMN이 NAD+ 바이오마커를 증가시키고 특정 대사 또는 기능적 지표에 영향을 미칠 수 있다는 비교적 유의미한 증거가 제시되고 있다.
다른 많은 제안된 용도의 경우, 증거는 여전히 초기 단계에 머물러 있거나, 일관성이 없거나, 간접적이거나, 아예 존재하지 않는다.
이러한 구분은 매우 중요합니다. 왜냐하면 특정 화합물이 임상 시험에서 비교적 내약성이 좋다는 증거가, 그 화합물이 특정 목적에 대해 유의미한 임상적 이점을 제공한다는 증거와 동일하지 않기 때문입니다.
현재 증거의 한계
- NAD+ 전구체에 관한 대부분의 임상 연구는 중년 및 노년층을 대상으로 진행되었다. 건강한 젊은 성인에 대한 데이터는 여전히 비교적 제한적이다 [1,2].
- 운동 성과, 회복, 근력 또는 기타 신체 활동과 관련된 목표를 기준으로 특별히 선정된 운동선수나 참가자를 대상으로 한 전용 연구는 제한적이다.
- 증거에 기반한 NAD+ 보충의 „이상적인 시작 시기’는 아직 밝혀지지 않았다.
- 연령에 따른 NAD+ 수치의 감소는 고령 성인을 대상으로 한 연구의 생물학적 타당성을 뒷받침하지만, 단순히 특정 연령에 도달했다는 이유만으로 보충제가 임상적으로 유의미한 이점을 제공한다는 것을 입증하지는 않는다 [7].
- 소아 대상 안전성, 발달에 미치는 영향 및 용량은 아직 충분히 확립되지 않았습니다.
- 임신 및 수유 기간 중의 안전성에 관한 데이터는 여전히 불충분하다.
- 이 기사에서 다룬 갱년기와 관련된 연구 결과는 위약군을 두지 않은 소규모의 단기 개방형 연구에서 도출된 것이다 [8].
- 갱년기에 관한 이 연구에는 시험 대상 제품을 생산하는 회사에 고용된 연구원들도 참여했는데, 이는 잠재적인 체계적 오차의 또 다른 원인이 될 수 있다 [8].
- 갱년기와 관련된 효과가 입증되었다고 인정받기 위해서는 독립적인 무작위 배정 위약 대조 연구가 필요합니다.
- NAD+ 전구체가 진단된 간 질환의 치료법으로 작용함을 입증하는 전용 인체 임상 연구는 확인되지 않았다.
- 트리글리세라이드, 총 콜레스테롤 또는 LDL 콜레스테롤 수치의 개선이 간 지방증, 섬유화, 염증 또는 기타 간 특이적 지표의 감소로 해석되어서는 안 된다 [3].
- 여기서 언급된 암 관련 위험은 단일 동물 실험에서 도출된 것이며, 인간에게서도 유사한 위험이 있다는 사실은 확인되지 않았다 [5].
- 대부분의 NAD+에 대한 일반 연구는 암 발병률, 재발률, 전이율 또는 암 관련 사망률을 평가하기 위해 설계된 것이 아니다.
- 약물 상호작용에 대한 공식적인 연구는 여전히 제한적이기 때문에, 성인을 대상으로 한 일반적인 안전성 데이터만으로는 모든 약물 조합의 안전성을 입증할 수 없다.
- 증거는 투여 경로에 따라 상당히 다릅니다. 경구용 NR 및 NMN은 NAD+와 관련된 정맥주사, 근육주사, 피하주사 또는 경피 투여 제품보다 인간 대상 임상 연구에서 훨씬 더 많은 검증된 데이터를 보유하고 있습니다.
- 단기 및 중기 내성 관련 데이터는 다년간의 안전성이 입증된 것과 동등한 것으로 간주되어서는 안 된다.
- 혈액이나 조직 내 NAD+ 수치가 증가한다고 해서 반드시 신체 기능, 인지 기능, 대사 건강, 생물학적 나이, 건강 수명 또는 기대 수명이 개선되는 것은 아닙니다.
면책 조항
이 기사는 순전히 교육적 목적과 과학적 연구 결과를 종합하기 위한 것입니다. 이는 NAD+ 보충에 대한 의학적 조언이나 찬성 또는 반대하는 개별적인 권고 사항이 아닙니다.
NAD+ 및 그 전구체는 노화, 갱년기 증상, 간 질환, 암, 대사 장애, 심혈관 질환, 인지 장애, 운동 능력 향상 또는 기타 질병이나 의학적 용도로 FDA나 EMA의 승인을 받은 것으로 제시되어서는 안 되며, 단, 구체적으로 승인된 의약품 및 적응증에 대한 언급인 경우는 예외로 한다.
현재까지 확보된 증거는 연령, 건강 상태, 연구 대상 집단, 특정 NAD+ 전구체, 투여 경로, 용량, 투여 기간 및 평가 대상인 임상 결과에 따라 상당히 차이가 있다.
인체 연구에서 가장 확실한 근거는 선별된 바이오마커와 주로 중년 및 고령자를 대상으로 조사된 구체적인 결과에 관한 것이다. 건강한 젊은 성인, 어린이, 청소년, 임산부, 수유부, 의학적으로 복잡한 여러 환자 집단, 그리고 널리 홍보되는 수많은 웰빙 및 노화 방지 효과의 경우, 관련 증거는 더 제한적이거나 아예 존재하지 않습니다. 일반 성인 집단을 대상으로 한 단기 및 중기 안전성 결과는 모든 그룹에 대한 적합성을 입증하지 못하며, NAD+ 바이오마커의 변화만으로는 임상적 이점을 입증할 수 없습니다.
참조
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