NAD+ 관련 제품을 사용하기 전에, 인간을 대상으로 한 안전성 연구 결과에서 실제로 어떤 내용이 나타나는지 이해하는 것이 좋습니다. 안전성 결과는 투여 경로에 따라 달라지므로, 경구용 캡슐, 경피 패치, 주사 및 정맥 주입을 모두 동일한 부작용 프로파일을 가진 것으로 간주해서는 안 됩니다. 이 가이드에서는 인체 연구 결과를 종합하고, 가능한 금기 사항과 약물 상호작용에 관한 데이터의 공백을 논의하며, 이 분야의 임상 연구가 여전히 비교적 초기 단계에 있다는 점을 고려할 때 „장기적 안전성”에 대해 현실적으로 어떤 결론을 내릴 수 있는지 설명합니다. 이 분야의 임상 연구가 여전히 비교적 초기 단계라는 점을 감안하여, ‘장기적 안전성’에 대해 현실적으로 어떤 결론을 내릴 수 있는지 설명합니다.
제형(경구, 패치, 주사, 정맥주사)에 따른 흔한 부작용
NR 및 NMN과 같은 경구용 NAD+ 전구체는 여러 무작위 배정, 위약 대조 인체 임상시험에서 전반적으로 우수한 내약성을 보였습니다.
8주간의 연구에서, 하루 최대 1,000 mg의 니코틴아미드 리보사이드를 투여한 경우, NR군과 위약군 간에 부작용 발생 빈도에 유의미한 차이가 관찰되지 않았으며, 심각한 부작용은 보고되지 않았다 [1].
NR과 프테로스틸벤의 병용 요법을 평가한 다회 투여 연구에서도, 연구 기간 동안 해당 중재가 내약성이 양호한 것으로 확인되었다 [2].
인간을 대상으로 한 NMN 안전성 연구에서도 4주 동안 하루 1250mg까지 투여했을 때 [3], 그리고 500mg까지의 단일 투여 후에도 [4] 심각한 부작용이 나타나지 않았다.
이 연구에서 경미한 부작용이 보고되었을 때, 그 증상으로는 대개 두통, 경미한 위장관 불편감 및 피로감 등이 포함되었습니다. 중요한 점은, 이러한 증상 중 일부가 위약을 투여받은 참가자들에게서도 비슷한 빈도로 나타났기 때문에, 보고된 각 증상이 시험 약물에 의해 직접 유발된 것인지 판단하기 어렵다는 것이다 [1,5].
제1상 안전성 연구에서 더 높은 용량의 NR을 시험한 결과, 파킨슨병 환자에게 30일 동안 매일 3000 mg의 니코틴아미드 리보사이드를 투여했으며, 연구 기간 동안 이 치료법이 잘 견디어졌음이 확인되었다 [6].
경피 패치는 인체에 대한 안전성 데이터가 훨씬 적습니다.
NAD+ 패치에 관한 별도의 가이드에서 다룬 바와 같이, 이 투여 경로에 대한 통제된 인간 대상 연구 데이터는 소규모의 예비 연구로 제한되어 있습니다. 이 연구에서 이온토포레시스를 이용한 NAD+ 패치는 약 25%명의 참가자에게 경미하고 일시적인 피부 자극을 유발했습니다 [7].
이는 국소적인 피부 반응이며, 다른 일부 투여 경로에서 관찰되는 전신적 증상은 아닙니다.
NAD+의 피하 또는 근육 내 주사와 관련하여, 부작용을 상세히 규명한 통제된 인체 임상 연구 데이터는 여전히 제한적이다.
주사 관련 가이드에서 설명한 바와 같이, 투여 방식 자체로 인해 추가적인 안전 문제가 발생할 수 있습니다. 여기에는 국소적인 통증이나 자극, 멍, 주사 부위 반응, 그리고 무균 준비 및 투여 원칙을 준수하지 않을 경우 발생할 수 있는 감염 위험이 포함됩니다.
이러한 위험은 NAD+ 자체의 잠재적인 약리학적 효과와 구별해야 한다.
정맥 내 투여는 본 가이드에서 다루는 투여 경로에 특화된 내약성과 관련하여 가장 뚜렷한 신호를 보여주었다.
시판 중인 정맥 내 NAD+와 정맥 내 니코티나미드 리보사이드를 비교한 실제 사용에 대한 후향적 연구에 따르면, 동일한 임상 조건에서 정맥 내 NAD+를 투여받은 사람들은 정맥 내 니코티나미드 리보사이드를 투여받은 사람들보다 메스꺼움을 포함한 위장-장 증상(메스꺼움 포함) 및 심장 관련 증상(심계항진 포함)을 더 자주 경험하는 것으로 나타났다 [8].
이는 투여 경로에 특유한 중요한 관찰 결과입니다.
이 연구는 NAD+의 직접적인 정맥 내 투여가 경구용 NAD+ 전구체나 관련 전구체 화합물의 정맥 내 투여와는 다른 내약성 양상을 보일 수 있음을 시사한다.
그러나 이러한 결과는 무작위 대조 연구가 아닌 실제 사용에 대한 후향적 연구에서 도출된 것이므로, 결정적인 비교 증거가 아니라 안전성에 대한 시사점으로 간주해야 한다.
금기 사항 및 NAD+ 섭취를 피해야 하는 사람
현재까지 발표된 연구 결과만으로는 모든 NAD+ 제품이나 투여 경로에 대한 공식적인 금기 사항의 전체 목록을 제시하기 어렵습니다. 그러나 임상 시험에서 제외되었거나 다른 이유로 더 큰 주의가 필요한 집단이 존재합니다.
본 가이드에서 인용하고 있는 NAD+에 관한 인체 연구에서는 임산부나 수유부의 경우 적절한 검사가 이루어지지 않았습니다.
현재까지 발표된 연구들은 대체로 임산부나 수유 중인 여성을 대상으로 하지 않았기 때문에, 이들 집단에 대한 안전성 데이터는 부족하다.
이러한 이유로, 임신 중이나 수유 중에 NAD+ 또는 NAD+ 전구체를 복용할 경우, 복용을 시작하기 전에 적절한 자격을 갖춘 의료 전문가와 상담해야 합니다.
본인이나 가족 중 암 병력이 있는 사람들도 보다 개별화된 접근이 필요합니다.
당사의 질병 연구 가이드에서 더 자세히 다룬 바와 같이, 한 전임상 연구에 따르면 니코틴아미드 리보사이드 보충이 삼중 음성 유방암 마우스 모델에서 종양 발생률 및 뇌 전이 발생률 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다 [9].
이 결과는 인간을 대상으로 확인된 바 없으며, 특정 동물 모델에서 도출된 것이다.
동시에 NAD+ 대사는 종양 생물학과 복잡한 관련성을 가지고 있는데, 이는 빠르게 분열하는 종양 세포가 대사와 성장을 유지하기 위해 NAD+ 회수 경로에 크게 의존할 수 있기 때문이다.
이러한 이유로, 건강한 사람이나 암이 없는 집단에서 얻은 전반적인 안전성 결과는 활동성 암 환자, 과거에 암을 앓은 적이 있는 환자, 또는 암 발병 위험이 잠재적으로 높은 환자에게 무조건적으로 적용해서는 안 됩니다.
이러한 상황에 처한 분들은 NAD+ 관련 보충제 복용에 대해 종양 전문의나 그 밖의 적절한 자격을 갖춘 의사와 상담해야 합니다.
어린이와 청소년은 안전에 관한 전용 데이터가 여전히 부족한 또 다른 집단입니다.
NR, NMN 및 관련 화합물을 대상으로 한 대부분의 인체 연구는 성인, 특히 중년 또는 노년층을 대상으로 진행되었다.
소아용 투여량, 안전성, 발달에 미치는 영향 및 장기적인 영향은 아직 충분히 확립되지 않았습니다.
특정 심혈관 질환이 있는 환자의 경우, 특히 정맥 주사나 피하 주사를 통한 NAD+ 투여를 고려할 때 더 큰 주의가 필요할 수 있습니다.
이는 무엇보다도 후향적 연구 IV [8]에서 보고된 심장 관련 증상에 해당합니다.
이는 투여 경로에 특정한 문제로 해석되어야 하며, 모든 형태의 NAD+ 및 그 전구체에 동일하게 적용되는 보편적인 금기 사항으로 간주되어서는 안 된다.
특정 제품의 성분에 대해 알레르기나 과민반응이 확인된 사람들도 해당 성분을 피해야 합니다.
잠재적인 알레르기 유발 물질이나 자극 물질로는 비활성 성분, 방부제, 부형제, 패치에 사용되는 접착제 또는 주사제 제형에 포함된 성분들이 있을 수 있습니다.
주사제에는 일부 세균 증식 억제용 희석제에 벤질알코올과 같은 방부제가 포함되어 있을 수 있으며, 이는 모든 사람에게 적합한 것은 아닙니다.
NAD+는 다른 보충제나 약물과 상호작용을 일으키나요?
약물 상호작용에 대한 연구는 NAD+와 관련된 기존 문헌에서 중요한 공백을 차지하고 있다.
NAD+ 전구체와 흔히 처방되는 의약품 간의 상호작용을 평가한 인체 대상 전용 연구는 제한적이다.
많은 임상 연구에서는 특정 약물을 복용하는 참가자를 제외함으로써 결과에 대한 왜곡 가능성을 제한했을 뿐, 해당 약물이 NR, NMN 또는 NAD+와 관련된 다른 화합물과 상호작용을 일으키는지를 의도적으로 조사하지는 않았다.
따라서 이러한 연구에서 상호작용이 보고되지 않았다고 해서, 임상적으로 중요한 상호작용이 발생하지 않는다는 증거로 해석해서는 안 된다.
NAD+ 대사가 영향을 미치는 생물학적 경로를 통해 어느 정도의 주의가 필요하다는 점을 유추할 수 있다.
예를 들어, 일부 인간 대상 연구에서는 포도당 조절과 인슐린 민감성에 미치는 영향이 보고되었으나, 모든 연구에서 일관된 결과가 나타난 것은 아니었다.
따라서 인슐린이나 기타 혈당 강하제를 복용 중인 사람은, 특히 혈당 수치나 인슐린 민감도에 변화가 생길 가능성이 있는 경우, NAD+ 전구체의 복용에 대해 의사와 상의해야 합니다.
마찬가지로, 일부 연구에서는 NR을 통해 심혈관 및 혈관 관련 지표, 특히 혈압과 관련된 결과를 평가했다.
따라서 고혈압 치료제나 기타 심혈관 질환 치료제를 복용 중인 사람들은 NAD+ 관련 보충제를 복용하기 전에 전문가의 평가를 받는 것이 도움이 될 수 있습니다.
다른 보충제와의 병용에 관한 연구도 제한적입니다.
NAD+ 전구체와 레스베라트롤, 콜라겐 보충제, 또는 장수와 관련된 기타 화합물 등 흔히 함께 홍보되는 다양한 제품의 병용에 대한 안전성이나 효능을 입증하는 전용 대조군 연구는 존재하지 않습니다.
일부 제품은 특정 조합으로 연구되었으나, 그 결과를 모든 제형이나 모든 보충제 조합에 무조건적으로 일반화해서는 안 됩니다.
따라서 두 제품이 특정 „시너지 효과”를 나타낸다는 주장은, 해당 조합에 대해 직접적인 연구가 이루어지지 않은 한 신중하게 받아들여야 한다.
상호작용에 대한 공식적인 연구가 아직 제한적이기 때문에, 의사나 약사가 복용 중인 모든 약물과 건강보조식품 목록을 검토하는 것이 가장 신뢰할 수 있는 방법입니다.
NAD+는 장기적으로 안전한가요? 실제로 알려진 사실은 무엇인가요?
„장기적인 안전성”이라는 표현은 NAD+ 전구체와 관련하여 신중하게 사용해야 합니다.
인체 임상시험은 일반적으로 단일 용량 투여 연구부터 수 주 또는 수개월에 이르기까지 다양한 기간에 걸쳐 진행되었으며, 일부 연구는 약 1년 동안 진행되기도 했다 [1,2,3,6].
이를 통해 단기 및 중기적인 내성에 대한 유용한 정보를 얻을 수 있습니다.
그러나 수십 년에 걸쳐 사용되고 연구되어 온 의약품이나 건강기능식품에 대해 확보된 것과 같은 종류의 장기간 안전성 데이터는 제공하지 않는다.
지금까지 연구된 기간을 기준으로 볼 때, NR과 NMN의 경구 안전성에 관한 결과는 전반적으로 안심할 만한 수준이었다.
여러 독립적인 연구팀이 다양한 화합물과 용량을 시험했으나, NR 또는 NMN에 기인하는 심각한 부작용의 반복적인 양상은 확인되지 않았다 [1,2,3,4,5,6].
그러나 몇 주 또는 몇 달 동안 중요한 안전 신호가 나타나지 않는다고 해서, 수년 동안 지속적으로 사용하는 것이 안전하다는 것을 의미하지는 않습니다.
이론적으로, 노출 기간이 길어지면 짧은 기간의 임상시험에서는 탐지하도록 설계되지 않은 드문 효과, 누적 효과, 대사적 효과 또는 특정 집단에 특유한 효과를 밝혀낼 수 있을 것이다.
연구는 여전히 보다 구체적인 대상 집단과 결과 범주를 중심으로 계속 발전하고 있다.
예를 들어, 고령 성인의 골격근 지표와 관련하여 NMN 및 NR을 평가한 체계적 문헌고찰 및 메타분석은, 근감소증 및 근육 기능과 같은 노화와 관련된 구체적인 문제에 초점을 맞춘 임상 연구의 기반이 점차 확대되고 있음을 보여준다 [10].
점차 확대되고 있는 연구 자료는 특정 집단에서 단기간 사용에 관한 더 많은 정보를 제공하고 있지만, 이를 실제 다년간의 안전성 모니터링과 혼동해서는 안 된다.
가장 정확한 결론은, 경구용 NR 및 NMN의 단기 및 중기 안전성에 관한 데이터가 여러 인체 연구에서 전반적으로 안심할 만한 수준인 반면, 장기간에 걸친 지속적인 복용의 실제 안전성은 아직 충분히 규명되지 않았다는 점이다.
암 문제: 연구 결과는 무엇을 보여주고, 무엇을 보여주지 않는가?
NAD+ 대사와 암 사이의 관계는 복잡하므로, 이를 단순히 NAD+가 „암을 유발한다”거나 „암을 예방한다”는 주장으로 축소해서는 안 된다.
암세포는 빠른 증식을 촉진하기 위해 종종 대사 경로를 변화시킵니다.
몇 가지 유형의 암에서는, 특히 NAMPT 효소가 관여하는 NAD+ 회수 경로의 활성이 증가할 수 있다.
이러한 이유로 NAMPT 억제제는 잠재적인 항암 전략으로 연구되어 왔다.
이는 일부 암세포가 NAD+ 대사에 크게 의존할 수 있음을 보여준다.
하지만 그렇다고 해서 NAD+ 자체가 건강한 조직에 본질적으로 발암성이 있다는 뜻은 아닙니다.
동시에, 신중을 기해야 할 근거가 되는 전임상 연구 결과가 존재한다.
특수한 영상 기법을 활용한 한 동물 연구에 따르면, 니코틴아미드 리보사이드 보충이 삼중 음성 유방암 마우스 모델에서 종양 발생률 증가 및 뇌 전이 건수 증가와 관련이 있는 것으로 나타났다 [9].
이는 발표된 결과이므로 간과해서는 안 됩니다.
그러나 이는 특정 동물 암 모델에서 얻어진 결과이며, 인간에게서 이와 유사한 효과가 확인되지는 않았다.
동물을 대상으로 한 암 모델은 인간의 일반적인 영양제 복용 조건과도 상당히 다릅니다.
따라서 현재의 증거만으로는 NAD+ 보충이 암을 유발한다는 단순한 결론을 뒷받침하지 못한다.
또한 NAD+ 보충이 암을 예방한다는 사실도 입증하지 못하고 있다.
이러한 상관관계는 세포 유형, 종양의 생물학적 특성, NAD+ 대사 경로, 질병 단계, 그리고 잠재적으로는 특정 전구체나 연구 대상인 중재의 유형과 같은 요인에 따라 달라질 수 있다.
따라서 현재 암을 앓고 있거나, 과거에 암을 앓은 적이 있거나, 가족 중 암 병력이 많은 사람은 일반 인구 집단에서 얻은 일반적인 안전성 데이터만을 바탕으로 결정을 내려서는 안 됩니다.
종양 전문의나 기타 자격을 갖춘 의료 전문가와 개별 상담을 하는 것이 더 적절합니다. 많은 NAD+ 연구들이 암 발생률, 재발, 전이 또는 장기적인 종양학적 결과를 평가하기 위해 설계되지 않았기 때문입니다.
언제 복용을 중단하고 의사와 상담해야 할까요?
NAD+ 관련 제품 사용을 시작한 후 새로운 증상이 나타나거나 기존 증상이 지속될 경우, 의학적 평가를 받는 것이 바람직할 수 있습니다.
메스꺼움, 구토 또는 심한 복부 불편감과 같은 위장 증상이 지속되거나 악화될 경우, 특히 새로운 영양제나 치료법을 시작한 후에 이러한 증상이 나타난 경우에는 의료 전문가와 상담해야 합니다.
가슴 통증, 심계항진, 비정상적으로 빠르거나 불규칙한 심장 박동, 또는 기타 심혈관 증상은 각별한 주의가 필요합니다.
이는 NAD+를 정맥 주사하거나 근육 주사하는 동안 또는 투여 후에 특히 중요한데, 앞서 언급한 후향적 연구에서 정맥 주사 NAD+ 투여 시 심장 관련 증상이 더 자주 보고되었기 때문이다 [8].
광범위한 발진, 얼굴이나 목의 부종, 천명음 또는 호흡 곤란 등 알레르기 반응을 시사하는 증상은 신속한 의료적 평가가 필요합니다.
파스나 주사 부위에서 지속되거나 심해지는 반응도 평가해야 합니다.
국소적인 발적이나 자극은 때때로 경미하고 일시적일 수 있지만, 점차 심해지는 통증, 부종, 열감, 분비물, 붉어짐이 퍼지는 현상 또는 전신 증상은 더 심각한 반응이나 감염을 시사할 수 있습니다.
NAD+와 관련된 신제품을 복용하기 시작한 후 나타나는 모든 새로운, 원인을 알 수 없는 증상은 다른 보충제, 약물 및 기존 질환의 맥락에서도 함께 고려해야 합니다.
상호작용에 관한 구체적인 데이터가 제한적이기 때문에, 임상적 평가 없이는 예상치 못한 증상을 반드시 NAD+ 자체에 기인한다고 단정하거나, 약물과의 가능한 상호작용과 명확히 구분할 수 없는 경우가 있습니다.
본인이나 가족에게 암 병력이 있는 사람, 임산부나 수유 중인 여성, 만성 심혈관 질환이나 대사 장애가 있거나 여러 가지 약물을 복용 중인 분들은 부작용이 나타날 때까지 기다리기보다는, 복용을 시작하기 전에 의료 전문가와 NAD+ 복용에 대해 상담하는 것이 도움이 될 수 있습니다.
현재 증거의 한계
- NAD+ 전구체를 정기적으로 보충했을 때의 실제 장기적인 인체 안전성 데이터는 여전히 확보되지 않고 있다. 발표된 연구의 대부분은 1회 투여부터 몇 주 또는 몇 달에 이르는 기간을 다루고 있으며, 일부는 약 1년 동안 진행되었다 [1,2,3,6].
- 단기 및 중기적으로 내약성이 양호하다고 해서, 이를 수년에 걸쳐 지속적으로 사용할 경우 안전성이 입증된 것으로 무조건 해석해서는 안 된다.
- NR, NMN 및 기타 NAD+ 관련 화합물에 대한 인체 내 약물 상호작용에 대한 전용 연구는 여전히 제한적이다.
- 많은 임상 연구에서 상호작용의 위험을 직접 조사하기보다는 특정 약물을 복용하는 참가자들을 연구에서 제외시켰기 때문에, 보고된 상호작용이 없다는 사실이 모든 병용 요법이 안전하다는 것을 증명하지는 않습니다.
- NR 또는 NMN의 경구 투여에 대한 안전성 결과는 투여 경로가 크게 다르기 때문에 NAD+ 패치, 피하 주사, 근육 주사 또는 정맥 주사 결과로 자동적으로 일반화할 수 없습니다.
- NAD+의 자가 피하 또는 근육 주사와 관련된 검증된 안전성 데이터는 여전히 제한적입니다.
- 이 지침에서 다루고 있는 NAD+ IV 내약성 결과는 무작위 대조 연구가 아닌, 단일 후향적 실제 사용 연구에서 도출된 것입니다 [8].
- 앞서 언급된 암 관련 위험은 특정 전임상 마우스 모델에서 도출된 것이며, 인간을 대상으로 한 보충제 연구에서는 확인되지도 않았고, 확실히 배제되지도 않았다 [9].
- NAD+ 전구체에 대한 대부분의 연구는 암 발생률, 재발률, 전이율 또는 사망률을 장기적으로 평가하기 위해 설계된 것이 아니다.
- 임산부나 수유부, 어린이, 청소년 및 의학적 상태가 복잡한 여러 집단에 대해서는 안전성 데이터가 충분하지 않습니다.
- 심혈관 질환, 당뇨병, 암 또는 기타 만성 질환이 있는 사람들은 전반적인 안전성 연구에서 적절하게 반영되지 않을 수 있습니다.
- 제품의 제형 성분도 또 다른 잠재적 위험 요인이 될 수 있습니다. 부작용은 NAD+ 그 자체 때문이 아니라 비활성 성분, 방부제, 불순물, 무균성 문제 또는 제형의 차이로 인해 발생할 수 있습니다.
- 임상 시험에서 심각한 부작용이 관찰되지 않았다고 해서, 더 많은 대상자 집단이나 더 장기간의 노출 시 드문 반응이 발생하지 않을 것이라는 것을 의미하지는 않습니다.
면책 조항
이 기사는 오로지 교육적 목적과 과학적 연구 결과를 요약하는 데 그칩니다. 이 기사는 의학적 조언, 진단, 치료적 권고 또는 NAD+, NAD+ 전구체, 보충제, 패치, 주사 또는 정맥 주사 요법의 사용을 권장하는 것이 아닙니다.
NAD+ 및 그 전구체는 특정 승인된 의약품 및 적응증에 관한 것이 아닌 한, FDA 또는 EMA가 승인한 질병 예방, 치료 또는 완치 방법으로 제시되어서는 안 됩니다.
이 기사에는 발생할 수 있는 모든 부작용, 금기 사항, 주의 사항, 알레르기 반응, 그리고 의약품 및 건강보조식품과의 상호작용이 모두 포함되어 있지 않습니다.
현재 이용 가능한 임상 연구 결과는 주로 단기 및 중기 안전성에 관한 데이터를 제공하며, 이를 수년에 걸친 지속적인 사용의 안전성을 입증하는 것으로 해석해서는 안 된다.
NAD+ 관련 보충제나 치료를 시작하기 전에, 특히 임신 중이거나 수유 중인 경우, 현재 암을 앓고 있거나 과거에 암 병력이 있는 경우, 가족 중 암 병력이 있는 경우, 심혈관 질환이나 당뇨병이 있는 경우, 그리고 처방약이나 여러 가지 보충제를 복용 중인 경우에는 반드시 상담해야 합니다.
가슴 통증, 심한 심계항진, 호흡 곤란, 얼굴이나 목의 부종, 심각한 알레르기 반응의 증상, 심하거나 지속되는 구토, 또는 기타 심각하거나 우려되는 증상이 나타나면 지체 없이 의료 도움을 받아야 합니다.
참조
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