NAD+に関連する製品を使用する前に、ヒトにおける安全性に関する公表データが実際に何を示しているのかを理解しておくことが重要です。 安全性に関する結果は投与経路によっても異なるため、経口カプセル、経皮パッチ、注射、および静脈内点滴について、これらが同一の副作用プロファイルを持つかのように扱うべきではありません。 本ガイドでは、ヒトを対象とした研究結果をまとめ、考えられる禁忌や薬物相互作用に関するデータの不足について論じ、この分野の臨床研究が依然として比較的新しいことを踏まえ、「長期的な安全性」について現実的に何が言えるかを説明しています。 この分野の臨床研究は依然として比較的新しいことを踏まえています。.
剤形（内服、パッチ、注射、点滴）ごとの一般的な副作用
NRやNMNなどの経口NAD+前駆体は、ヒトを対象とした多くの無作為化プラセボ対照試験において、概して良好な耐容性を示した。.
8週間のニコチンアミドリボシド試験において、1日あたり最大1000 mgの投与量では、NR群とプラセボ群の間で有害事象の発生率に有意な差は認められず、重篤な有害事象も報告されなかった [1]。.
NRとプテロスティルベンの併用を評価した反復投与試験においても、試験期間中、この介入は良好な耐容性を示したことが確認された [2]。.
同様に、ヒトを対象としたNMNの安全性試験においても、1日1250 mgを4週間投与した場合[3]や、500 mgまでの単回投与後[4]においても、重篤な副作用は認められなかった。.
これらの試験で軽度の副作用が報告された場合、その症状には通常、頭痛、軽度の胃腸の不快感、倦怠感などが含まれていた。 重要な点として、これらの症状の一部はプラセボ投与群の参加者にも同程度の頻度で認められたため、報告された各症状がすべて被験化合物によって直接引き起こされたものかどうかを判断することは困難である [1,5]。.
第I相安全性試験において、NRのより高用量を試験した群では、パーキンソン病患者に対し1日3000 mgのニコチンアミドリボシドを30日間投与したところ、試験期間中、この介入は耐容性があったことが報告されている[6]。.
経皮吸収型パッチについては、ヒトにおける安全性に関するデータがはるかに少ない。.
NAD+パッチに関する別のガイドで述べたように、この投与経路に関するヒトを対象とした検証済みの研究データは、小規模なパイロット研究に限られています。 この研究では、イオノフォレーシスを用いたNAD+パッチにより、約25%名の被験者に軽度かつ一過性の皮膚刺激が認められました[7]。.
これは局所的な皮膚反応であり、他のいくつかの投与経路で見られる全身性の症状ではない。.
NAD+の皮下注射または筋肉内注射に関しては、副作用を詳細に明らかにした、管理されたヒトを対象とした臨床試験データは依然として限られている。.
当社の注射に関するガイドで解説しているように、投与方法そのものから生じる追加の安全上の懸念があります。これには、局所的な痛みや刺激、あざ、注射部位の反応、および無菌的な準備・投与の原則が守られなかった場合の感染のリスクなどが含まれます。.
これらのリスクは、NAD+自体がもたらす可能性のある薬理学的効果とは区別すべきである。.
静脈内投与により、本ガイドで取り上げる投与経路に特有の耐容性に関する最も顕著な所見が得られた。.
市販の静脈内投与用NAD+と静脈内投与用ニコチンアミドリボシドを比較した実使用状況に関する後ろ向き研究によると、静脈内投与用NAD+を投与された被験者は、同じ臨床条件下で静脈内投与用NRを投与された被験者と比較して、吐き気を含む胃腸症状症状（吐き気など）や、動悸などの心臓関連の症状を、同じ臨床条件下で静脈内NRを投与された患者よりも高い頻度で経験したことが示された [8]。.
これは、投与経路に特有の重要な所見である。.
同研究は、NAD+の直接的な静脈内投与は、経口NAD+前駆体や、関連する前駆体化合物の静脈内投与とは異なる耐容性プロファイルを示す可能性があることを示唆している。.
しかし、これらの結果は、無作為化対照試験ではなく、実際の使用状況を調査した後ろ向き研究に基づくものであるため、決定的な比較証拠としてではなく、安全性に関する示唆として捉えるべきである。.
禁忌およびNAD+を避けるべき人
現時点での研究では、NAD+製品やその投与経路ごとに、正式な禁忌事項の完全なリストは示されていません。しかし、臨床試験から除外されたグループや、その他の理由によりより一層の注意が必要なグループが存在します。.
当社のガイドで参照している、ヒトを対象としたNAD+に関する研究では、妊娠中または授乳中の方に対する十分な調査は行われていません。.
入手可能な研究には、基本的に妊娠中または授乳中の被験者は含まれていなかったため、これらの集団における安全性に関するデータは不足している。.
このため、妊娠中または授乳中にNAD+やNAD+の前駆体を摂取する場合は、使用を開始する前に、適切な資格を持つ医療従事者に相談する必要があります。.
自身や家族にがんの既往歴がある方も、より個別化された対応が必要です。.
当社の疾患研究ガイドで詳しく解説されているように、ある前臨床研究では、ニコチンアミドリボシドの補給が、トリプルネガティブ乳がんのマウスモデルにおいて、腫瘍の発生率および脳への転移の増加と関連していることが示された[9]。.
この結果はヒトでは確認されておらず、特定の動物モデルから得られたものである。.
同時に、NAD+の代謝は腫瘍の生物学と複雑な関係にある。なぜなら、急速に分裂するがん細胞は、代謝と増殖を維持するために、NAD+の回収経路に大きく依存している可能性があるからである。.
このため、健康な人またはがんのない集団で得られた一般的な安全性に関する結果は、活動性のがん、がんの既往歴、あるいはがんリスクが潜在的に高い人々に、自動的に当てはめるべきではない。.
このような状況にある方は、NAD+に関するサプリメントの摂取について、腫瘍専門医またはその他の適切な資格を持つ医師と相談すべきです。.
子どもや青少年もまた、安全に関する専用データが依然として限られている対象グループの一つである。.
NR、NMN、および関連化合物に関するヒトを対象とした研究の大部分は、成人、特に中高年層を対象としたものであった。.
小児における投与量、安全性、発育への影響、および長期的な影響については、十分に確立されていない。.
特定の心血管疾患を持つ人々についても、特にNAD+の静脈内投与や注射を検討する際には、より一層の注意が必要となる場合があります。.
これは、とりわけ、後ろ向き研究IV [8]で報告された心臓に関連する症状に当てはまる。.
これは、投与経路に特有の問題として解釈すべきであり、すべての形態のNAD+およびその前駆体に等しく適用される普遍的な禁忌として解釈すべきではない。.
特定の製品に含まれる成分に対してアレルギーや過敏症と診断されている方も、それらの成分を避けるべきです。.
潜在的なアレルゲンや刺激物質としては、不活性成分、保存料、添加剤、パッチに使用される接着剤、あるいは注射剤の製剤に含まれる成分などが挙げられる。.
注射用製品において、一部の静菌性希釈剤には、ベンジルアルコールなどの防腐剤が含まれている場合があり、これはすべての人に適しているわけではありません。.
NAD+は他のサプリメントや医薬品と相互作用を起こしますか？
薬物相互作用に関する研究は、NAD+に関する現在の文献において重要な空白となっている。.
NAD+の前駆体と、一般的に処方される医薬品との相互作用を評価する、人間を対象とした専用の研究は限られている。.
多くの臨床試験では、特定の薬剤を服用している被験者を除外することで、結果への干渉の可能性を最小限に抑えていたが、それらの薬剤がNR、NMN、あるいはNAD+に関連する他の化合物と相互作用するかどうかを意図的に調査することはなかった。.
したがって、こうした研究で相互作用が報告されていないことを、臨床的に重要な相互作用が存在しないという証拠と解釈すべきではない。.
NAD+の代謝が関与する生物学的経路から、ある程度の慎重さが求められることが推察される。.
例えば、一部の人間を対象とした研究では、血糖値の調節やインスリン感受性への影響が報告されているが、すべての研究で一貫した結果が得られたわけではない。.
したがって、インスリンやその他の血糖値を下げる薬を服用している人は、特に血糖値やインスリン感受性に変化が生じる可能性がある場合は、NAD+の前駆体の使用について医師と相談すべきです。.
同様に、一部のNR研究では、血圧に関連する結果を含め、心血管および血管のパラメータが評価された。.
したがって、降圧薬やその他の心血管系薬を服用している人は、NAD+関連のサプリメントを摂取する前に、専門家による評価を受けると有益である可能性があります。.
他のサプリメントとの併用に関する研究も限られている。.
NAD+の前駆体と、レスベラトロール、コラーゲンサプリメント、あるいは長寿に関連するとされるその他の化合物など、これらと併せて頻繁に宣伝されている多くの製品との併用について、その安全性や有効性を立証する専用の対照試験は存在しない。.
一部の製品については特定の組み合わせで試験が行われていますが、その結果をすべての製剤やサプリメントのあらゆる組み合わせに自動的に一般化すべきではありません。.
したがって、2つの製品が特定の「相乗効果」を示しているという主張については、その組み合わせが直接的に検証されていない限り、慎重に扱うべきである。.
相互作用に関する正式な研究は依然として限られているため、医師や薬剤師に医薬品やサプリメントの全リストを確認してもらうことが、最も信頼できるアプローチである。.
NAD+は長期的に安全なのでしょうか？実際に何が分かっているのでしょうか？
「長期的な安全性」という表現は、NAD+の前駆体に関しては慎重に用いる必要がある。.
ヒトを対象とした研究は、通常、単回投与試験から数週間あるいは数ヶ月にわたり実施されたが、一部の研究では約1年間にわたるものもあった [1,2,3,6]。.
これにより、短期および中期の許容範囲に関する有用な情報が得られます。.
しかし、数十年にわたって使用・研究されてきた医薬品やサプリメントのように、同種の長期にわたる安全性データは提供されていない。.
これまでに調査された期間において、NRおよびNMNの経口安全性に関する結果は、概して安心できるものであった。.
多くの独立した研究チームが、さまざまな化合物や投与量を試験したが、NR や NMN に起因するとされる重篤な副作用の再現性のあるパターンは確認されなかった [1,2,3,4,5,6]。.
しかし、数週間あるいは数ヶ月間にわたって重大な安全性上の兆候が見られないからといって、長年にわたり継続して使用しても安全であるとは限らない。.
長期にわたる曝露により、理論的には、短期間の臨床試験では検出されるようには設計されていない、まれな、累積的な、代謝的な、あるいは特定の集団に特有の影響が明らかになる可能性がある。.
研究は、より特定の集団やアウトカムのカテゴリーを対象として、引き続き進展している。.
例えば、高齢者の骨格筋パラメータに関するNMNおよびNRを評価したシステマティックレビューとメタアナリシスは、サルコペニアや筋機能といった加齢に伴う具体的な問題に焦点を当てた臨床研究の基盤が拡大していることを反映している [10]。.
研究データが蓄積されるにつれ、特定の集団における短期的な使用に関する情報は増えているが、これを実際の長年にわたる安全性監視と混同してはならない。.
最も正確な結論としては、NRおよびNMNの経口投与に関する短期および中期の安全性データは、多くのヒトを対象とした研究において概ね安心できるものである一方、継続的かつ長年にわたる使用における実際の安全性については、依然として十分に確立されていない。.
がんの問題：研究は何を明らかにし、何を明らかにしていないのか？
NAD+の代謝とがんとの関連性は複雑であり、NAD+が「がんを引き起こす」あるいは「がんを予防する」といった主張に単純化すべきではない。.
がん細胞は、急速な増殖を促進するために、しばしばその代謝経路を変化させる。.
いくつかの種類のがんでは、特にNAMPT酵素が関与するNAD+再生経路の活性が高まっている可能性がある。.
このため、NAMPT阻害剤は、抗がん戦略の候補として研究されてきた。.
このことは、一部の癌細胞がNAD+の代謝に強く依存している可能性があることを示している。.
しかし、だからといって、NAD+そのものが健康な組織に対して本質的に発がん性があるというわけではない。.
一方で、慎重さを要する前臨床試験の結果も存在する。.
特殊な画像診断法を用いたある動物実験では、ニコチンアミドリボシドの補給が、トリプルネガティブ乳がんのマウスモデルにおいて、腫瘍の発生率の上昇および脳への転移数の増加と関連していることが示された [9]。.
これは公表された結果であり、無視すべきではない。.
しかし、これは特定の動物がんモデルにおいて得られた結果であり、ヒトにおいて同等の効果は確認されていない。.
動物を用いた腫瘍モデルは、ヒトにおける一般的なサプリメント摂取の状況とも大きく異なっている。.
したがって、現在の証拠からは、NAD+の補給ががんを引き起こすという単純な結論を裏付けることはできない。.
また、NAD+の補給ががんを予防するという証拠も示されていない。.
この相関関係は、細胞の種類、腫瘍の生物学的特性、NAD+の代謝経路、疾患の進行段階、さらには特定の前駆体や検討中の介入の種類といった要因によって左右される可能性がある。.
したがって、現在がんを患っている人、がんの既往歴がある人、あるいはがんの強い家族歴がある人は、一般集団で得られた一般的な安全性データのみに基づいて判断すべきではありません。.
NAD+に関する多くの研究は、がんの発生率、再発、転移、あるいは長期的ながん治療の転帰を評価することを目的として設計されていないため、腫瘍内科医やその他の有資格の医療従事者との個別相談を行う方が適切です。.
どのような場合に服用を中止し、医師に相談すべきですか？
NAD+関連製品の使用開始後に、新たな症状が現れたり、既存の症状が持続したりした場合は、医師の診察を受けることが推奨されます。.
吐き気、嘔吐、または著しい腹部不快感など、持続または悪化する胃腸症状については、特に新しいサプリメントや治療を開始した後に現れた場合は、医療従事者に相談してください。.
胸の痛み、動悸、通常より速い、あるいは不規則な心拍、その他の心血管系の症状が見られる場合は、特に注意が必要です。.
これは、NAD+の静脈内投与または注射投与中、あるいは投与後に特に重要である。というのも、前述の後ろ向き研究では、静脈内NAD+投与において心血管系の症状がより頻繁に報告されていたからである[8]。.
広範囲にわたる発疹、顔や喉の腫れ、喘鳴、呼吸困難など、アレルギー反応を示唆する症状が見られる場合は、速やかに医師の診察を受ける必要があります。.
パッチの貼付部位や注射部位で持続または悪化する反応についても、評価を行う必要がある。.
局所的な発赤や刺激は、時には軽度で一時的なものですが、痛みが増したり、 腫れ、熱感、分泌物、赤みの拡大、あるいは全身症状が現れる場合は、より重篤な反応や感染症の兆候である可能性があります。.
NAD+に関連する新製品の使用開始後に現れる、説明のつかない新たな症状については、他のサプリメントや医薬品、既存の疾患との関連性も考慮して検討する必要があります。.
相互作用に関する専用データは限られているため、予期せぬ症状を必ずしもNAD+そのものに起因するものとして断定したり、臨床評価なしに薬剤との相互作用の可能性から切り離したりすることはできない。.
自身または家族にがんの既往歴がある方、妊娠中または授乳中の方、 慢性心血管疾患や代謝異常のある方、および複数の薬を服用している方は、副作用が現れるのを待つのではなく、使用を開始する前に医療従事者とNAD+の使用について相談することで、メリットを得られる可能性があります。.
現在の証拠の限界
- NAD+の前駆体を定期的に摂取することに関する、ヒトを対象とした長期にわたる実際の安全性データは、依然として入手できない。公表されている研究の大部分は、単回投与から数週間あるいは数ヶ月までの期間を対象としており、一部は約1年間にわたるものもある [1,2,3,6]。.
- 短期および中期における良好な耐容性は、長年にわたる継続的な使用における安全性の証拠として自動的に解釈されるべきではない。.
- NR、NMN、およびその他のNAD+関連化合物について、ヒトを対象とした薬物相互作用に関する専用の研究は依然として限られている。.
- 多くの臨床試験では、薬物相互作用のリスクを直接調査する代わりに、特定の薬剤を服用している被験者を除外していたため、相互作用の報告がないからといって、すべての併用が安全であるとは限らない。.
- NRまたはNMNの経口投与に関する安全性データは、投与経路が大きく異なるため、NAD+のパッチ、皮下注射、筋肉内注射、あるいは静脈内注射に自動的に一般化することはできません。.
- NAD+の自己投与（皮下または筋肉内注射）に関する検証済みの安全性データは、依然として限られている。.
- 本ガイドで取り上げられているNAD+ IVの耐容性に関する結果は、無作為化比較試験ではなく、単一の後ろ向き実使用調査に基づくものである[8]。.
- ここで論じられているがん関連のリスクは、特定の非臨床マウスモデルに基づくものであり、ヒトを対象としたサプリメント摂取に関する研究では、そのリスクが確認されたわけでも、決定的に否定されたわけでもない [9]。.
- NAD+の前駆体に関する研究の多くは、がんの発生率、再発率、転移率、あるいは死亡率を長期的に評価することを目的として設計されたものではなかった。.
- 妊婦や授乳中の女性、小児、青少年、および多くの医学的に複雑な患者集団については、安全性に関するデータが不十分である。.
- 心血管疾患、糖尿病、がん、またはその他の慢性疾患を持つ人々は、一般的な安全性試験において適切に反映されていない可能性がある。.
- 製品の配合成分も、潜在的なリスク要因の一つです。副作用は、NAD+そのものではなく、不活性成分、保存料、不純物、無菌性の問題、あるいは配合の違いに起因する可能性があります。.
- 臨床試験において重篤な副作用が認められなかったとしても、より大規模な集団や長期の曝露において、まれな反応が発生しないことを証明するものではない。.
免責事項
本記事は、あくまで教育的な目的および科学的研究の要約を目的としています。医療上の助言、診断、治療上の指示、あるいはNAD+、NAD+の前駆体、サプリメント、パッチ、注射、静脈内投与療法の使用に関する推奨を構成するものではありません。.
NAD+およびその前駆体は、特定の承認済み医薬品および適応症について言及する場合を除き、FDAまたはEMAによって承認された疾患の予防、治療、または治癒の方法として提示されるべきではありません。.
この記事には、起こりうる副作用、禁忌、注意事項、アレルギー、および医薬品やサプリメントとの相互作用の完全なリストは記載されていません。.
現在入手可能な臨床試験データは、主に短期的および中期的の安全性に関するものであり、長年にわたる継続的な使用の安全性を裏付けるものとして解釈されるべきではない。.
NAD+に関連するサプリメントや治療を開始する前に、特に妊娠中や授乳中、 現在または過去にがんを患っている場合、あるいは家族にがんの既往歴がある場合、心血管疾患や糖尿病がある場合、また処方薬や複数のサプリメントを服用している場合は特に注意が必要です。.
胸の痛み、激しい動悸、呼吸困難、 顔や喉の腫れ、重度のアレルギー反応の症状、激しいまたは持続的な嘔吐、あるいはその他の深刻または懸念される症状が現れた場合は、直ちに医療機関を受診してください。.
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