Avant d'utiliser tout produit lié au NAD+, il est utile de comprendre ce que montrent réellement les données de sécurité publiées chez l'homme. Les résultats en matière de sécurité varient également selon la voie d'administration ; par conséquent, les gélules orales, les patchs transdermiques, les injections et les perfusions intraveineuses ne doivent pas être considérés comme ayant un profil d'effets secondaires identique. Ce guide rassemble les résultats des essais cliniques chez l'homme, discute des contre-indications potentielles et des lacunes dans les données concernant les interactions médicamenteuses, et explique ce que l'on peut raisonnablement dire de la „ sécurité à long terme ”, étant donné que les études cliniques dans ce domaine sont encore relativement récentes.
Effets indésirables fréquents selon la forme : orale, patchs, injections et IV
Les précurseurs oraux du NAD+, tels que le NR et le NMN, ont généralement fait preuve d'une bonne tolérance dans de nombreux essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo chez l'homme.
Dans une étude de 8 semaines portant sur le riboside de nicotinamide à des doses allant jusqu'à 1000 mg par jour, aucune différence significative dans la fréquence des effets indésirables n'a été constatée entre le groupe NR et le groupe placebo, et aucun effet indésirable grave n'a été signalé [1].
L'étude à doses multiples évaluant l'association de NR et de ptérostilbène a également conclu que l'intervention était bien tolérée pendant la durée de l'étude [2].
Les études sur l'innocuité du NMN chez l'homme n'ont de même montré aucun effet indésirable grave à des doses allant jusqu'à 1250 mg par jour pendant 4 semaines [3], ainsi qu'après des doses uniques allant jusqu'à 500 mg [4].
Lorsque des effets indésirables légers ont été signalés dans le cadre de ces études, ils comprenaient généralement des symptômes tels que des maux de tête, un léger inconfort gastro-intestinal et de la fatigue. Fait important, certains de ces symptômes sont également apparus chez les participants recevant le placebo avec une fréquence similaire, ce qui rend difficile de déterminer si chaque symptôme signalé a été directement provoqué par le composé étudié [1,5].
À des doses de NR plus élevées testées dans le cadre d'un essai d'innocuité de phase I, 3 000 mg de riboside de nicotinamide ont été administrés par jour à des personnes atteintes de la maladie de Parkinson pendant 30 jours, et il a été signalé que l'intervention était tolérée pendant toute la durée de l'étude [6].
Les patchs transdermiques disposent d'une base de données sur la sécurité humaine nettement plus restreinte.
Comme nous l'avons évoqué dans notre guide consacré aux patchs au NAD+, les données issues d'études contrôlées menées chez l'homme concernant cette voie d'administration se limitent à une petite étude pilote. Dans cette étude, les patchs NAD+ utilisant l'ionophorèse ont provoqué une irritation cutanée légère et passagère chez environ 25% participants [7].
Il s'agit d'un effet cutané local et non d'un effet systémique observé avec certaines autres voies d'administration.
En ce qui concerne les injections sous-cutanées ou intramusculaires de NAD+, les données d'essais contrôlés chez l'homme caractérisant en détail les effets indésirables restent limitées.
Comme indiqué dans notre guide sur les injections, des considérations de sécurité supplémentaires découlent de la méthode d'administration elle-même. Celles-ci incluent des douleurs ou une irritation locales, des ecchymoses, des réactions au site d'injection et un risque d'infection si les règles de préparation et d'administration stérilement ne sont pas respectées.
Il convient de distinguer ces risques des éventuels effets pharmacologiques du NAD+ lui-même.
L'administration intraveineuse a entraîné le signal de tolérance le plus notable spécifique à la voie d'administration abordée dans ce guide.
Une étude rétrospective en vie réelle, comparant le NAD+ intraveineux administré commercialement au riboside de nicotinamide intraveineux, a montré que les sujets recevant le NAD+ IV présentaient plus fréquemment des symptômes gastro-intestinaux, notamment des nausées, et des symptômes cardiaques, notamment des palpitations, que ceux recevant le NR IV dans les mêmes contextes cliniques [8].
C'est une observation importante et spécifique à la voie d'administration.
Elle suggère que l'administration intraveineuse directe de NAD+ pourrait présenter un profil de tolérance différent de celui des précurseurs oraux du NAD+ et de l'administration intraveineuse de composés précurseurs apparentés.
Cependant, comme ces résultats provenaient d'une étude observationnelle rétrospective en vie réelle et non d'une étude contrôlée randomisée, ils doivent être considérés comme un signal de sécurité et non comme une preuve comparative définitive.
Contre-indications et qui devrait éviter le NAD+
Les recherches disponibles ne fournissent pas de liste complète des contre-indications formelles pour chaque produit NAD+ ou chaque voie d'administration. Il existe cependant des groupes qui ont été exclus des essais cliniques ou qui, pour d'autres raisons, nécessitent une plus grande prudence.
Les personnes enceintes ou allaitantes n'ont pas fait l'objet d'études adéquates dans le cadre des recherches sur le NAD+ chez l'humain mentionnées dans nos guides.
Les études disponibles n'ont essentiellement pas inclus de participantes enceintes ou allaitantes, c'est pourquoi les données concernant la sécurité dans ces groupes font défaut.
Pour cette raison, l'utilisation de NAD+ ou de précurseurs de NAD+ pendant la grossesse ou l'allaitement doit être discutée avec un professionnel de la santé qualifié avant de commencer toute utilisation.
Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer nécessitent également une approche plus individualisée.
Comme cela est abordé plus en détail dans notre guide sur la recherche sur les maladies, une étude préclinique a montré que la supplémentation en riboside de nicotinamide était associée à une augmentation de l'incidence des tumeurs et des métastases cérébrales dans un modèle murin de cancer du sein triple négatif [9].
Ce résultat n'a pas été confirmé chez l'homme et provenait d'un modèle animal spécifique.
Dans le même temps, le métabolisme du NAD+ présente une relation complexe avec la biologie des tumeurs, car les cellules cancéreuses à division rapide peuvent dépendre fortement des voies de sauvetage du NAD+ pour soutenir leur métabolisme et leur croissance.
Par conséquent, les résultats généraux en matière de sécurité obtenus chez des personnes en bonne santé ou dans des populations sans cancer ne doivent pas être automatiquement extrapolés aux personnes ayant un cancer actif, un antécédent de cancer ou un risque potentiel accru de cancer.
Les personnes se trouvant dans de telles situations devraient discuter de la supplémentation liée au NAD+ avec un oncologue ou un autre médecin qualifié.
Les enfants et les jeunes constituent un autre groupe pour lequel les données de sécurité spécifiques restent limitées.
La plupart des études sur l'homme concernant le NR, le NMN et les composés apparentés ont porté sur des adultes, souvent d'âge moyen ou âgés.
La posologie pédiatrique, la sécurité, l'impact sur le développement et les effets à long terme n'ont pas été adéquatement établis.
Les personnes souffrant de certaines maladies cardiovasculaires peuvent également devoir faire preuve d'une plus grande prudence, en particulier lorsqu'elles envisagent l'administration de NAD+ par voie intraveineuse ou par injection.
Cela concerne principalement les symptômes liés au cœur signalés dans l'étude rétrospective IV [8].
Il convient d'interpréter cela comme un problème spécifique à la voie d'administration, et non comme une contre-indication universelle s'appliquant de la même manière à toutes les formes de NAD+ et de ses précurseurs.
Les personnes présentant une allergie ou une hypersensibilité reconnue aux ingrédients d'un produit spécifique doivent également éviter ces ingrédients.
Les allergènes ou irritants potentiels peuvent être des ingrédients inactifs, des conservateurs, des excipients, des adhésifs utilisés dans les patchs ou des composants présents dans les formulations injectables.
Dans les produits injectables, certains diluants bactériostatiques peuvent contenir des conservateurs tels que l'alcool benzylique, qui ne convient pas à tout le monde.
Est-ce que le NAD+ interagit avec d'autres suppléments ou médicaments ?
La recherche sur les interactions médicamenteuses constitue une lacune importante dans la littérature actuelle concernant le NAD+.
Les études cliniques dédiées évaluant les interactions entre les précurseurs du NAD+ et les médicaments sur ordonnance couramment utilisés sont limitées.
De nombreux essais cliniques ont limité la possibilité de fausser les résultats en excluant les participants prenant certains médicaments, au lieu d'étudier intentionnellement si ces médicaments interagissent avec le NR, le NMN ou d'autres composés liés au NAD+.
L'absence d'interactions signalées dans de telles études ne doit donc pas être interprétée comme la preuve que des interactions cliniquement significatives ne se produisent pas.
Une certaine prudence peut être déduite des voies biologiques influencées par le métabolisme du NAD+.
Par exemple, certaines études chez l'homme ont rapporté des effets sur la régulation du glucose et la sensibilité à l'insuline, bien que les résultats n'aient pas été cohérents dans toutes les études.
Les personnes qui utilisent de l'insuline ou d'autres médicaments hypoglycémiants devraient donc discuter de l'utilisation de précurseurs du NAD+ avec leur médecin, en particulier s'il existe un risque de modification de la glycémie ou de la sensibilité à l'insuline.
De même, dans certaines études sur le NR, les paramètres cardiovasculaires et vasculaires ont été évalués, y compris les résultats liés à la tension artérielle.
Les personnes prenant des médicaments antihypertenseurs ou d'autres médicaments cardiovasculaires peuvent donc bénéficier d'une évaluation professionnelle avant d'introduire un supplément lié au NAD+.
Les recherches sur l'association avec d'autres suppléments sont également limitées.
Il n'existe pas d'études contrôlées dédiées établissant la sécurité ou l'efficacité de l'association des précurseurs du NAD+ avec de nombreux produits souvent promus en même temps qu'eux, tels que le resvératrol, les suppléments de collagène ou d'autres composés associés à la longévité.
Certains produits ont été étudiés dans le cadre d'associations spécifiques, mais ces résultats ne doivent pas être automatiquement généralisés à toutes les formulations ni à toutes les combinaisons de suppléments.
Il convient donc de traiter avec prudence les affirmations selon lesquelles deux produits présentent un „ effet synergique ” spécifique, à moins que cette combinaison n'ait été directement étudiée.
Les études formelles sur les interactions restant limitées, l'approche la plus fiable consiste à faire examiner la liste complète des médicaments et des suppléments par un médecin ou un pharmacien.
Le NAD+ est-il sûr à long terme ? Que sait-on réellement ?
L'expression „ sécurité à long terme ” doit être utilisée avec précaution en ce qui concerne les précurseurs du NAD+.
Les essais sur l'homme duraient généralement de l'étude à dose unique à plusieurs semaines ou mois, certains essais couvrant une période d'environ un an [1,2,3,6].
Cela fournit des informations utiles sur la tolérance à court et à moyen terme.
Il ne fournit cependant pas le même type de données de sécurité à long terme que celles disponibles pour les médicaments ou les suppléments utilisés et étudiés depuis de nombreuses décennies.
Pour les périodes étudiées jusqu'à présent, les résultats concernant la sécurité de la prise orale de NR et de NMN ont été généralement rassurants.
De nombreux équipes de recherche indépendantes ont testé différents composés et doses sans observer de schéma reproductible d'effets indésirables graves attribués au NR ou au NMN [1,2,3,4,5,6].
Cependant, l'absence de signaux de sécurité significatifs pendant plusieurs semaines ou mois ne signifie pas que l'utilisation continue pendant de nombreuses années est sans danger.
Une exposition plus longue pourrait théoriquement révéler des effets rares, cumulatifs, métaboliques ou spécifiques à certaines populations, que les essais cliniques plus courts ne sont pas conçus pour détecter.
La recherche continue de se développer dans des populations et des catégories de résultats plus ciblées.
Par exemple, une revue systématique et une méta-analyse évaluant le NMN et le NR par rapport aux paramètres des muscles squelettiques chez les adultes âgés reflètent la base croissante de recherches cliniques axées sur des problèmes spécifiques liés à l'âge, tels que la sarcopénie et la fonction musculaire [10].
Un nombre croissant de recherches fournit davantage d'informations concernant une utilisation plus courte dans des populations sélectionnées, mais cela ne doit pas être confondu avec une véritable surveillance de la sécurité à long terme.
La conclusion la plus précise est que les données de sécurité à court et moyen terme concernant la prise orale de NR et de NMN sont globalement rassurantes dans le cadre de nombreuses études menées sur l'homme, tandis que la sécurité réelle d'une utilisation continue sur plusieurs années reste insuffisamment établie.
La question du cancer : que montrent les recherches et que ne montrent-elles pas ?
La relation entre le métabolisme du NAD+ et le cancer est complexe et ne doit pas être réduite à des affirmations selon lesquelles le NAD+ „ provoque le cancer ” ou „ prévient le cancer ”.
Les cellules tumorales modifient souvent leurs voies métaboliques pour soutenir une prolifération rapide.
Dans plusieurs types de cancers, l'activité de la voie de récupération du NAD+, impliquant en particulier l'enzyme NAMPT, peut être augmentée.
Pour cette raison, les inhibiteurs de la NAMPT ont été étudiés comme de potentielles stratégies anticancer.
Cela montre que certaines cellules cancéreuses peuvent être fortement dépendantes du métabolisme du NAD+.
Cela ne signifie pas pour autant que le NAD+ en soi est intrinsèquement cancérigène pour les tissus sains.
Il existe simultanément des résultats précliniques qui justifient la prudence.
Une étude sur des animaux utilisant une méthode d'imagerie spécialisée a révélé que la supplémentation en riboside de nicotinamide était associée à une incidence accrue de tumeurs et à un plus grand nombre de métastases cérébrales dans un modèle de souris atteint d'un cancer du sein triple négatif [9].
C'est un résultat publié et il ne doit pas être ignoré.
Cependant, il a été obtenu dans un modèle animal de cancer spécifique et aucun effet comparable n'a été démontré chez l'homme.
Les modèles tumoraux chez les animaux diffèrent également considérablement des conditions typiques de supplémentation chez l'humain.
Les preuves actuelles ne soutiennent donc pas la conclusion simple selon laquelle la supplémentation en NAD+ provoque le cancer.
Ils ne montrent pas non plus que la supplémentation en NAD+ prévient le cancer.
Cette dépendance peut dépendre de facteurs tels que le type cellulaire, la biologie de la tumeur, les voies du métabolisme du NAD+, le stade de la maladie et potentiellement le précurseur spécifique ou le type d'intervention étudié.
Les personnes ayant un cancer actif, un antécédent de cancer ou de lourds antécédents familiaux de cancer ne devraient donc pas fonder leurs décisions uniquement sur les données générales de sécurité obtenues dans la population générale.
Une consultation individuelle avec un oncologue ou un autre professionnel de la santé qualifié est plus appropriée, car de nombreuses études sur le NAD+ n'ont pas été conçues pour évaluer l'incidence des cancers, les récidives, les métastases ou les résultats oncologiques à long terme.
Quand arrêter l'utilisation et consulter un médecin ?
Une évaluation médicale peut être indiquée si de nouveaux symptômes ou des symptômes persistants apparaissent après le début de l'utilisation d'un produit lié au NAD+.
Les symptômes gastro-intestinaux persistants ou qui s'aggravent, tels que des nausées, des vomissements ou un inconfort abdominal important, doivent être discutés avec un professionnel de la santé, en particulier s'ils sont apparus après l'introduction d'un nouveau supplément ou d'un nouveau traitement.
Une douleur thoracique, des palpitations, un rythme cardiaque anormalement rapide ou irrégulier ou d'autres symptômes cardiovasculaires nécessitent une prudence accrue.
Cela est particulièrement important pendant ou après l'administration intraveineuse ou par injection de NAD+, car les symptômes cardiaques ont été signalés plus fréquemment avec le NAD+ IV dans l'étude rétrospective mentionnée précédemment [8].
Les symptômes suggérant une réaction allergique, notamment une éruption cutanée étendue, un gonflement du visage ou de la gorge, une respiration sifflante ou des difficultés respiratoires, nécessitent une évaluation médicale rapide.
Les réactions persistantes ou s'aggravant au site d'application du patch ou de l'injection doivent également être évaluées.
Une rougeur ou une irritation locale peut parfois être bénigne et passagère, mais une aggravation de la douleur, un gonflement, une sensation de chaleur, un écoulement, une rougeur qui s'étend ou des symptômes généraux peuvent indiquer une réaction plus grave ou une infection.
Tout nouveau symptôme inexpliqué survenant après l'introduction d'un nouveau produit lié au NAD+ doit également être examiné dans le contexte d'autres suppléments, médicaments et conditions médicales existantes.
Comme les données d'interaction dédiées sont limitées, il n'est pas toujours possible d'attribuer avec certitude un effet indésirable au NAD+ seul ou de l'isoler d'éventuelles interactions médicamenteuses sans évaluation clinique.
Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer, les femmes enceintes ou qui allaitent, les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires chroniques ou de troubles métaboliques, ainsi que celles qui prennent de nombreux médicaments, peuvent avoir tout intérêt à discuter de l'utilisation du NAD+ avec un professionnel de la santé avant de commencer, plutôt que d'attendre l'apparition d'un effet indésirable.
Limitations des preuves actuelles
- De véritables données de sécurité à long terme chez l'homme concernant la supplémentation régulière en précurseurs de NAD+ ne sont toujours pas disponibles. La plupart des études publiées couvrent une période allant d'une dose unique à quelques semaines ou mois, et certaines ont duré environ un an [1,2,3,6].
- Une bonne tolérance à court et à moyen terme ne doit pas être automatiquement interprétée comme une preuve de sécurité en cas d'utilisation continue sur de nombreuses années.
- Les études cliniques dédiées aux interactions médicamenteuses pour le NR, le NMN et d'autres composés liés au NAD+ restent limitées.
- De nombreux essais cliniques ont exclu des participants prenant certains médicaments au lieu d'étudier directement le risque d'interactions, de sorte qu'aucune interaction signalée ne prouve que toutes les associations sont sûres.
- Les résultats de sécurité du NR ou du NMN par voie orale ne peuvent pas être automatiquement généralisés aux patchs, aux injections sous-cutanées, intramusculaires ou intraveineuses de NAD+, car les voies d'administration diffèrent considérablement.
- Les données de sécurité contrôlées concernant les injections sous-cutanées ou intramusculaires de NAD+ autoadministrées restent limitées.
- Les résultats concernant la tolérance du NAD+ IV présentés dans ce guide proviennent d'une seule étude rétrospective en vie réelle, et non d'une étude comparative randomisée [8].
- Le risque de cancer évoqué provient d'un modèle murin préclinique spécifique et n'a été ni confirmé ni définitivement exclu par des études de supplémentation chez l'homme [9].
- La plupart des études sur les précurseurs du NAD+ n'ont pas été conçues pour évaluer l'incidence à long terme des cancers, des récidives, des métastases ou de la mortalidad.
- Les données de sécurité sont insuffisantes pour les femmes enceintes ou allaitantes, les enfants, les adolescents et de nombreuses populations aux pathologies complexes.
- Les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires, de diabète, de cancer ou d'autres maladies chroniques peuvent ne pas être adéquatement représentées dans les études générales d'innocuité.
- La composition de la formulation du produit constitue une autre source potentielle de risque. Les effets indésirables peuvent résulter d'ingrédients inactifs, de conservateurs, d'impuretés, de problèmes de stérilité ou de différences de formulation, plutôt que du NAD+ lui-même.
- L'absence d'effets indésirables graves lors d'un essai clinique ne prouve pas que des réactions rares ne peuvent pas survenir dans des populations plus importantes ou lors d'une exposition prolongée.
Avis de non-responsabilité
L'article a un caractère purement éducatif et résume des recherches scientifiques. Il ne constitue pas un avis médical, un diagnostic, des recommandations thérapeutiques ou une recommandation d'utilisation du NAD+, des précurseurs du NAD+, des compléments, des patchs, des injections ou des thérapies intraveineuses.
Le NAD+ et ses précurseurs ne doivent pas être présentés comme des méthodes approuvées par la FDA ou l'EMA pour prévenir, traiter ou guérir des maladies, à moins qu'il ne s'agisse d'un produit médicinal et d'une indication spécifiques et approuvés.
L'article ne contient pas la liste complète des effets secondaires possibles, des contre-indications, des précautions, des allergies ou des interactions avec les médicaments et les suppléments.
Les essais cliniques disponibles fournissent principalement des données sur la sécurité à court et moyen terme et ne doivent pas être interprétés comme une confirmation de la sécurité d'une utilisation continue sur de nombreuses années.
Avant de commencer à utiliser un supplément ou une thérapie liée au NAD+, il convient de consulter un professionnel de la santé qualifié ou un pharmacien, en particulier pendant la grossesse ou l'allaitement, en cas de cancer actif ou antécédent de cancer ou d'antécédents familiaux importants de cancer, de maladies cardiovasculaires ou de diabète, ainsi que lors de la prise de médicaments sur ordonnance ou de multiples suppléments.
En cas de douleur thoracique, de palpitations cardiaques sévères, de difficultés respiratoires, de gonflement du visage ou de la gorge, de symptômes de réaction allergique grave, de vomissements intenses ou persistants ou de tout autre symptôme grave ou inquiétant, vous devez immédiatement consulter un médecin.
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