Înainte de a utiliza orice produs care conține NAD+, este important să înțelegem ce arată de fapt datele publicate privind siguranța la om. Rezultatele privind siguranța variază, de asemenea, în funcție de calea de administrare, de aceea capsulele orale, plasturii transdermici, injecțiile și perfuziile intravenoase nu trebuie tratate ca și cum ar avea un profil identic de reacții adverse. Acest ghid sintetizează rezultatele studiilor efectuate pe oameni, discută posibilele contraindicații și lacunele din datele privind interacțiunile medicamentoase și explică ce se poate afirma în mod realist despre „siguranța pe termen lung”, având în vedere că studiile clinice în acest domeniu sunt încă relativ recente.
Reacții adverse frecvente, în funcție de forma de administrare: orală, plasturi, injecții și intravenos
Precursorii orali ai NAD+, precum NR și NMN, s-au dovedit, în general, bine tolerați în numeroase studii randomizate, controlate cu placebo, efectuate pe oameni.
Într-un studiu de 8 săptămâni privind ribozidul de nicotinamidă, administrat în doze de până la 1000 mg pe zi, nu s-a constatat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește frecvența reacțiilor adverse între grupul tratat cu NR și cel tratat cu placebo, iar reacțiile adverse grave nu au fost semnalate [1].
Într-un studiu cu doze multiple care a evaluat combinația dintre NR și pterostilben s-a constatat, de asemenea, că intervenția a fost bine tolerată pe durata studiului [2].
De asemenea, studiile privind siguranța NMN la om nu au evidențiat reacții adverse grave la doze de până la 1250 mg pe zi, administrate timp de 4 săptămâni [3], și nici după administrarea unor doze unice de până la 500 mg [4].
Atunci când în aceste studii au fost raportate reacții adverse ușoare, acestea au inclus, de obicei, simptome precum dureri de cap, disconfort gastrointestinal ușor și oboseală. Este important de menționat că unele dintre aceste simptome au apărut și la participanții cărora li s-a administrat placebo, cu o frecvență similară, ceea ce face dificilă stabilirea dacă fiecare simptom raportat a fost provocat direct de compusul studiat [1,5].
În cazul dozelor mai mari de NR testate în cadrul studiului de siguranță de fază I, s-au administrat 3000 mg de ribozid de nicotinamid pe zi persoanelor cu boala Parkinson timp de 30 de zile, constatându-se că intervenția a fost bine tolerată pe durata studiului [6].
Plasturii transdermici dispun de o bază de date mult mai redusă privind siguranța la om.
Așa cum s-a menționat în ghidul nostru separat privind plasturii cu NAD+, datele controlate din studiile clinice pe oameni referitoare la această cale de administrare se limitează la un studiu pilot de mică amploare. În cadrul acestui studiu, plasturii NAD+ care utilizează ionoforeza au provocat o iritație ușoară și trecătoare a pielii la aproximativ 25% de participanți [7].
Este vorba de un efect cutanat local, și nu de un simptom sistemic, așa cum se observă în cazul altor căi de administrare.
În cazul injecțiilor subcutanate sau intramusculare cu NAD+, datele controlate provenite din studiile efectuate pe oameni, care ar caracteriza în detaliu reacțiile adverse, rămân limitate.
Așa cum s-a menționat în ghidul nostru privind injecțiile, există și alte aspecte legate de siguranță care decurg din modul de administrare în sine. Acestea includ durerea sau iritația locală, vânătăile, reacțiile la locul injectării, precum și riscul de infecție, în cazul în care nu se respectă normele de sterilitate privind pregătirea și administrarea.
Aceste riscuri trebuie diferențiate de eventualele efecte farmacologice ale NAD+ în sine.
Administrarea intravenoasă a oferit cele mai evidente indicii privind toleranța, specifice căii de administrare discutate în acest ghid.
Un studiu retrospectiv privind utilizarea în practică, care a comparat NAD+ administrat intravenos, disponibil în comerț, cu ribozidul de nicotinamidă administrat intravenos, a arătat că persoanele care au primit NAD+ intravenos au prezentat mai frecvent simptome gastro-intestinale, inclusiv greață, precum și simptome cardiace, inclusiv palpitații, decât persoanele care au primit NR intravenos în aceleași condiții clinice [8].
Aceasta este o observație importantă, specifică căii de administrare.
Aceasta sugerează că administrarea intravenoasă directă de NAD+ ar putea avea un profil de toleranță diferit față de precursorii orali ai NAD+ și față de administrarea intravenoasă a compușilor precursori înrudiți.
Însă, întrucât aceste rezultate provin dintr-un studiu retrospectiv privind utilizarea în practică, și nu dintr-un studiu randomizat controlat, ele trebuie considerate ca un semnal privind siguranța, și nu ca o dovadă comparativă decisivă.
Contraindicații și cine ar trebui să evite NAD+
Studiile disponibile nu oferă o listă completă a contraindicațiilor formale pentru fiecare produs NAD+ sau pentru fiecare cale de administrare. Există însă anumite grupuri care au fost excluse din studiile clinice sau care, din alte motive, necesită o prudență sporită.
Femeile însărcinate sau care alăptează nu au fost evaluate în mod adecvat în studiile privind NAD+ la om la care facem referire în ghidurile noastre.
Studiile disponibile nu au inclus, în general, participante însărcinate sau care alăptează, motiv pentru care nu există date privind siguranța în aceste grupuri.
Din acest motiv, administrarea de NAD+ sau de precursori ai NAD+ în timpul sarcinii sau al alăptării trebuie discutată cu un profesionist din domeniul sănătății cu calificarea corespunzătoare înainte de începerea tratamentului.
Persoanele cu antecedente personale sau familiale de cancer necesită, de asemenea, o abordare mai individualizată.
Așa cum s-a arătat mai detaliat în ghidul nostru privind studiile clinice, un studiu preclinic a arătat că suplimentarea cu ribozid de nicotinamidă a fost asociată cu o incidență crescută a tumorilor și a metastazelor cerebrale într-un model murin de cancer mamar triplu negativ [9].
Acest rezultat nu a fost confirmat la oameni și provine dintr-un model animal specific.
În același timp, metabolismul NAD+ are o legătură complexă cu biologia tumorilor, deoarece celulele tumorale cu diviziune rapidă pot depinde în mare măsură de căile de regenerare a NAD+ pentru a-și susține metabolismul și creșterea.
Din acest motiv, rezultatele generale privind siguranța obținute la persoane sănătoase sau în populații fără cancer nu trebuie generalizate automat la persoanele cu cancer activ, cu antecedente de cancer sau cu un risc potențial crescut de cancer.
Persoanele aflate în astfel de situații ar trebui să discute despre suplimentarea cu NAD+ cu un oncolog sau cu un alt medic cu calificarea corespunzătoare.
Copiii și tinerii constituie un alt grup pentru care datele specifice privind siguranța rămân limitate.
Majoritatea studiilor efectuate pe oameni privind NR, NMN și compușii înrudiți au inclus adulți, adesea de vârstă mijlocie sau înaintată.
Doza pediatrică, siguranța, efectele asupra dezvoltării și efectele pe termen lung nu au fost stabilite în mod corespunzător.
Persoanele care suferă de anumite afecțiuni ale sistemului cardiovascular pot necesita, de asemenea, o atenție sporită, în special atunci când se ia în considerare administrarea intravenoasă sau prin injecție a NAD+.
Acest lucru se referă în primul rând la simptomele cardiace raportate în studiul retrospectiv IV [8].
Acest lucru trebuie interpretat ca o problemă specifică căii de administrare, și nu ca o contraindicație universală care se aplică în mod egal tuturor formelor de NAD+ și precursorilor săi.
Persoanele la care s-a diagnosticat o alergie sau o hipersensibilitate la anumite ingrediente ale unui produs ar trebui, de asemenea, să evite aceste ingrediente.
Alergenii potențiali sau substanțele iritante pot fi ingredientele inactive, conservanții, excipienții, adezivii utilizați în plasturi sau ingredientele prezente în formulele injectabile.
În cazul produselor injectabile, unele diluanți bacteriostatici pot conține conservanți precum alcoolul benzilic, care nu este potrivit pentru toată lumea.
NAD+ interacționează cu alte suplimente sau medicamente?
Cercetările privind interacțiunile medicamentoase reprezintă o lacună importantă în literatura de specialitate actuală referitoare la NAD+.
Există puține studii clinice dedicate care să evalueze interacțiunile precursorilor NAD+ cu medicamentele eliberate pe bază de rețetă utilizate frecvent.
Multe studii clinice au limitat posibilitatea de a influența rezultatele prin excluderea participanților care luau anumite medicamente, în loc să analizeze în mod intenționat dacă aceste medicamente interacționează cu NR, NMN sau alte compuși asociați cu NAD+.
Faptul că nu s-au raportat interacțiuni în cadrul acestor studii nu trebuie interpretat, așadar, ca o dovadă că nu există interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic.
Se poate deduce o anumită prudență din căile biologice influențate de metabolismul NAD+.
De exemplu, în unele studii efectuate pe oameni s-a observat un efect asupra reglării glicemiei și a sensibilității la insulină, deși rezultatele nu au fost consecvente în toate studiile.
Persoanele care utilizează insulină sau alte medicamente care reduc nivelul glucozei ar trebui, așadar, să discute cu medicul lor despre utilizarea precursorilor NAD+, în special dacă există riscul unor modificări ale nivelului de glucoză din sânge sau ale sensibilității la insulină.
În mod similar, în unele studii privind NR s-au evaluat parametrii cardiovasculari și vasculari, inclusiv indicatorii legați de tensiunea arterială.
Prin urmare, persoanele care iau medicamente antihipertensive sau alte medicamente cardiovasculare ar putea beneficia de o evaluare profesională înainte de a începe administrarea unui supliment pe bază de NAD+.
De asemenea, studiile privind combinarea cu alte suplimente sunt limitate.
Nu există studii controlate specifice care să stabilească siguranța sau eficacitatea combinării precursorilor NAD+ cu numeroase produse promovate adesea împreună cu aceștia, precum resveratrolul, suplimentele cu colagen sau alte compuși asociați cu longevitatea.
Anumite produse au fost testate în anumite combinații, dar rezultatele obținute nu trebuie generalizate în mod automat la fiecare formulă sau la fiecare combinație de suplimente.
Afirmațiile conform cărora două produse prezintă un anumit „efect sinergic” trebuie, așadar, tratate cu prudență, cu excepția cazului în care combinația respectivă a fost testată direct.
Deoarece studiile formale privind interacțiunile sunt încă limitate, cea mai fiabilă abordare este verificarea listei complete de medicamente și suplimente de către un medic sau un farmacist.
Este NAD+ sigur pe termen lung? Ce se știe cu adevărat?
Termenul „siguranță pe termen lung” trebuie utilizat cu prudență în ceea ce privește precursorii NAD+.
Studiile clinice au durat, de obicei, de la administrarea unei singure doze până la câteva săptămâni sau luni, unele dintre ele acoperind o perioadă de aproximativ un an [1,2,3,6].
Acest lucru oferă informații utile cu privire la toleranța pe termen scurt și pe termen mediu.
Totuși, acesta nu oferă același tip de date privind siguranța pe termen lung, așa cum sunt disponibile pentru medicamentele sau suplimentele utilizate și studiate de-a lungul a mai multor decenii.
În cadrul perioadelor analizate până în prezent, rezultatele privind siguranța administrării pe cale orală a NR și NMN au fost, în general, liniștitoare.
Numeroase echipe de cercetare independente au testat diverse compuși și doze, fără a constata un model repetitiv de reacții adverse grave atribuite NR sau NMN [1,2,3,4,5,6].
Totuși, faptul că nu au fost semnalate probleme semnificative de siguranță timp de câteva săptămâni sau luni nu înseamnă că utilizarea continuă pe parcursul mai multor ani este sigură.
O expunere mai îndelungată ar putea, teoretic, să evidențieze efecte rare, cumulative, metabolice sau specifice anumitor populații, pe care studiile clinice de durată mai scurtă nu sunt concepute să le detecteze.
Cercetările continuă să se dezvolte în rândul unor populații și categorii de rezultate mai bine definite.
De exemplu, o revizuire sistematică și o metaanaliză care evaluează NMN și NR în ceea ce privește parametrii musculaturii scheletice la adulții în vârstă reflectă baza tot mai vastă de studii clinice axate pe aspecte specifice legate de vârstă, precum sarcopenia și funcția musculară [10].
Baza de date din ce în ce mai extinsă a studiilor oferă mai multe informații privind utilizarea pe termen scurt în anumite populații, dar aceasta nu trebuie confundată cu o monitorizare reală a siguranței pe termen lung.
Concluzia cea mai precisă este că datele privind siguranța pe termen scurt și mediu a administrării pe cale orală a NR și NMN sunt, în general, liniștitoare în numeroase studii efectuate pe oameni, în timp ce siguranța reală a utilizării continue, pe termen lung, rămâne insuficient stabilită.
Problema cancerului: ce arată studiile și ce nu arată?
Legătura dintre metabolismul NAD+ și cancer este complexă și nu ar trebui redusă la afirmații precum că NAD+ „provoacă cancerul” sau „previne cancerul”.
Celulele canceroase își modifică adesea căile metabolice pentru a favoriza multiplicarea rapidă.
În cazul unor tipuri de tumori, activitatea căii de regenerare a NAD+, în special cea în care este implicată enzima NAMPT, poate fi crescută.
Din acest motiv, inhibitorii NAMPT au fost studiați ca posibile strategii anticanceroase.
Acest lucru arată că unele celule canceroase pot fi puternic dependente de metabolismul NAD+.
Acest lucru nu înseamnă însă că NAD+ în sine este, prin natura sa, cancerigen pentru țesuturile sănătoase.
În același timp, există rezultate preclinice care justifică prudența.
Într-un studiu realizat pe animale, în care s-a utilizat o metodă specializată de imagistică, s-a constatat că suplimentarea cu ribozid de nicotinamidă a fost asociată cu o incidență crescută a tumorilor și cu un număr mai mare de metastaze cerebrale într-un model murin de cancer mamar triplu negativ [9].
Acesta este un rezultat publicat și nu ar trebui ignorat.
Totuși, acest rezultat a fost obținut într-un model animal specific de cancer și nu s-a demonstrat un efect comparabil la oameni.
Modelele tumorale la animale diferă, de asemenea, semnificativ de condițiile tipice de suplimentare la oameni.
Prin urmare, dovezile actuale nu susțin concluzia simplă conform căreia suplimentarea cu NAD+ provoacă cancer.
De asemenea, acestea nu demonstrează că suplimentarea cu NAD+ previne apariția cancerului.
Această relație poate depinde de factori precum tipul de celule, biologia tumorii, căile metabolice ale NAD+, stadiul bolii și, eventual, un precursor specific sau tipul intervenției studiate.
Prin urmare, persoanele cu o afecțiune oncologică activă, cu antecedente de cancer sau cu antecedente familiale semnificative de cancer nu ar trebui să își bazeze decizia exclusiv pe datele generale privind siguranța obținute în rândul populației generale.
Este mai indicată o consultare individuală cu un oncolog sau cu un alt cadru medical calificat, deoarece multe studii privind NAD+ nu au fost concepute pentru a evalua incidența cancerului, recidivele, metastazele sau rezultatele oncologice pe termen lung.
Când trebuie să întrerupeți tratamentul și să consultați medicul?
O evaluare medicală poate fi recomandată în cazul în care, după începerea utilizării unui produs pe bază de NAD+, apar simptome noi sau persistente.
Simptomele gastrointestinale persistente sau care se agravează, precum greața, vărsăturile sau disconfortul abdominal semnificativ, trebuie discutate cu un profesionist din domeniul sănătății, în special dacă au apărut după începerea administrării unui nou supliment sau a unui nou tratament.
Durerea toracică, palpitațiile, ritmul cardiac neobișnuit de rapid sau neregulat sau alte simptome cardiovasculare necesită o atenție sporită.
Acest aspect este deosebit de important în timpul sau după administrarea intravenoasă sau prin injecție a NAD+, deoarece simptomele cardiace au fost raportate mai frecvent în cazul administrării intravenoase a NAD+ într-un studiu retrospectiv menționat anterior [8].
Simptomele care sugerează o reacție alergică, inclusiv erupții cutanate extinse, umflarea feței sau a gâtului, respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație, necesită o evaluare medicală rapidă.
Reacțiile persistente sau care se agravează la locul aplicării plasturelui sau al injecției trebuie, de asemenea, evaluate.
Înroșirea sau iritarea locală pot fi uneori ușoare și trecătoare, dar durerea tot mai intensă, umflarea, încălzirea zonei, secreții, înroșirea care se extinde sau simptomele sistemice pot indica o reacție mai gravă sau o infecție.
Orice simptom nou și inexplicabil care apare după introducerea unui nou produs legat de NAD+ trebuie, de asemenea, analizat în contextul altor suplimente, medicamente și afecțiuni existente.
Deoarece datele specifice privind interacțiunile sunt limitate, un simptom neașteptat nu poate fi întotdeauna atribuit cu certitudine doar NAD+ și nici nu poate fi separat de posibile interacțiuni medicamentoase fără o evaluare clinică.
Persoanele cu antecedente personale sau familiale de cancer, femeile însărcinate sau care alăptează, persoanele cu afecțiuni cronice ale sistemului cardiovascular sau cu tulburări metabolice, precum și cele care iau mai multe medicamente, ar putea beneficia de o discuție cu un profesionist din domeniul sănătății cu privire la utilizarea NAD+ înainte de a începe tratamentul, în loc să aștepte apariția unui efect nedorit.
Limitele dovezilor actuale
- Încă nu sunt disponibile date reale privind siguranța pe termen lung la om în ceea ce privește suplimentarea regulată cu precursori ai NAD+. Majoritatea studiilor publicate acoperă o perioadă cuprinsă între o singură doză și câteva săptămâni sau luni, iar unele au durat aproximativ un an [1,2,3,6].
- O toleranță bună pe termen scurt și mediu nu trebuie interpretată automat ca dovadă a siguranței în cazul utilizării continue pe parcursul mai multor ani.
- Studiile dedicate privind interacțiunile medicamentoase la om pentru NR, NMN și alte compuși asociați cu NAD+ rămân limitate.
- În multe studii clinice, participanții care utilizau anumite medicamente au fost excluși, în loc să se evalueze direct riscul de interacțiuni; prin urmare, faptul că nu s-au raportat interacțiuni nu dovedește că toate combinațiile sunt sigure.
- Rezultatele privind siguranța administrării orale a NR sau NMN nu pot fi generalizate în mod automat la plasturi, injecții subcutanate, intramusculare sau intravenoase cu NAD+, deoarece căile de administrare diferă semnificativ.
- Datele verificate privind siguranța injecțiilor subcutanate sau intramusculare cu NAD+ administrate în mod autonom rămân limitate.
- Rezultatele privind toleranța la IV NAD+ prezentate în acest ghid provin dintr-un singur studiu retrospectiv privind utilizarea în practică, și nu dintr-un studiu comparativ randomizat [8].
- Riscul de apariție a tumorilor menționat mai sus provine dintr-un model preclinic specific la șoareci și nu a fost nici confirmat, nici exclus definitiv în studiile privind suplimentarea la om [9].
- Majoritatea studiilor privind precursorii NAD+ nu au fost concepute pentru a evalua incidența pe termen lung a cancerului, a recidivelor, a metastazelor sau a mortalității.
- Datele privind siguranța sunt insuficiente în cazul femeilor însărcinate sau care alăptează, al copiilor, al adolescenților și al multor grupuri de populație cu afecțiuni medicale complexe.
- Persoanele care suferă de boli cardiovasculare, diabet, cancer sau alte boli cronice ar putea să nu fie reprezentate în mod adecvat în studiile generale privind siguranța.
- Compoziția formulării produsului reprezintă o altă sursă potențială de risc. Efectele adverse pot fi cauzate de ingredientele inactive, conservanți, impurități, probleme legate de sterilitate sau variații ale formulării, și nu de NAD+ în sine.
- Absența reacțiilor adverse grave în cadrul studiului clinic nu demonstrează că reacțiile rare nu pot apărea în populații mai numeroase sau în cazul unei expuneri pe termen mai lung.
Mențiune
Acest articol are un caracter exclusiv educativ și are rolul de a sintetiza rezultatele cercetărilor științifice. El nu constituie un sfat medical, o diagnosticare, recomandări terapeutice sau recomandări privind utilizarea NAD+, a precursorilor NAD+, a suplimentelor, a plasturilor, a injecțiilor sau a terapiilor intravenoase.
NAD+ și precursorii săi nu ar trebui prezentați ca metode aprobate de FDA sau EMA pentru prevenirea, tratarea sau vindecarea bolilor, cu excepția cazului în care se face referire la un medicament specific aprobat și la o indicație specifică.
Articolul nu conține o listă completă a posibilelor reacții adverse, contraindicații, măsuri de precauție, alergii sau interacțiuni cu medicamente și suplimente.
Studiile clinice disponibile furnizează în principal date privind siguranța pe termen scurt și mediu și nu ar trebui interpretate ca o confirmare a siguranței utilizării continue pe parcursul mai multor ani.
Înainte de a începe administrarea unui supliment sau a unui tratament pe bază de NAD+, este necesar să consultați un profesionist din domeniul sănătății sau un farmacist, în special în timpul sarcinii sau al alăptării, în cazul unei afecțiuni oncologice active sau anterioare sau al unui istoric familial semnificativ de afecțiuni oncologice, în cazul afecțiunilor cardiovasculare sau al diabetului, precum și în timpul administrării de medicamente eliberate pe bază de rețetă sau a mai multor suplimente.
În cazul durerilor toracice, a bătăilor puternice ale inimii, a dificultăților de respirație, umflarea feței sau a gâtului, simptome ale unei reacții alergice severe, vărsături intense sau persistente sau alte simptome grave sau îngrijorătoare, trebuie să solicitați imediat asistență medicală.
Referințe
[1] Conze, D., Brenner, C. și Kruger, C. L. (2019). Siguranța și metabolismul administrării pe termen lung a NIAGEN (clorură de ribozid de nicotinamidă) într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe adulți sănătoși cu exces de greutate. Rapoarte științifice, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[2] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Administrarea repetată de NRPT (ribozid de nicotinamidă și pterostilben) crește nivelurile de NAD+ la om în mod sigur și durabil: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. npj Îmbătrânirea și mecanismele bolilor, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[3] Fukamizu, Y., Uchida, Y., Shigekawa, A., Sato, T., Kosaka, H. și Sakurai, T. (2022). Evaluarea siguranței administrării orale a mononucleotidului de β-nicotinamidă la bărbați și femei adulți sănătoși. Rapoarte științifice, 12, 14442. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18272-y
[4] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Efectul administrării orale de mononucleotidă de nicotinamidă asupra parametrilor clinici și a nivelurilor de metaboliți ai nicotinamidei la bărbați japonezi sănătoși. Revista de Endocrinologie, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[5] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. și Kumbhar, V. (2022). Eficacitatea și siguranța suplimentării cu mononucleotidă de β-nicotinamidă (NMN) la adulții sănătoși de vârstă mijlocie: un studiu clinic randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, cu grupuri paralele și dependent de doză. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[6] Berven, H., Kverneng, S., Sheard, E., Søgnen, M., Af Geijerstam, S. A., Haugarvoll, K., Skeie, G., Dölle, C., & Tzoulis, C. (2023). NR-SAFE: Un studiu randomizat, dublu-orb, privind siguranța administrării unei doze mari de ribozid de nicotinamidă în boala Parkinson. Nature Communications, 14, 7793. https://doi.org/10.1038/s41467-023-43514-6
[7] Isman, A., Nyquist, A., Strecker, B., Harinath, G., Lee, V., Zhang, X. și Zalzala, S. (2024). Naltrexonă în doze mici și NAD+ pentru tratamentul pacienților cu simptome de oboseală persistentă după COVID-19. Creier, comportament și imunitate – Sănătate, 36, 100733. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100733
[8] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Perfuzia intravenoasă de nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+) comparativ cu nicotinamidă ribozidă (NR): un studiu pilot retrospectiv privind tolerabilitatea, realizat în condiții reale. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[9] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). O sondă bazată pe bioluminescență pentru monitorizarea non-invazivă in vivo a absorbției nicotinamidă ribozidului relevă o legătură între metastaze și metabolismul NAD+. Biosenzori și bioelectronică, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[10] Prokopidis, K., Moriarty, F., Bahat, G., McLean, J., Church, D. D. și Patel, H. P. (2025). Efectul mononucleotidului de nicotinamidă și al ribozidului asupra masei și funcției musculare scheletice: o revizuire sistematică și o metaanaliză. Revista de cașexie, sarcopenie și mușchi. https://doi.org/10.1002/jcsm.13799