A NAD+ supplementation jelentősége olyan tényezőktől függ, mint a életkor, az egészségi állapot, a várt hatás, valamint az, hogy az adott személy mennyire hasonlít a publikált kutatásokban vizsgált populációkhoz. Ahelyett, hogy a NAD+-t általánosan megfelelő vagy nem megfelelő megoldásnak tekintenénk, ez az útmutató összefoglalja, hogy mely csoportokban viszonylag erősebbek, gyengébbek vagy hiányoznak továbbra is az emberi kutatásokból származó bizonyítékok.
Kinek van a legtudományosabb alapja a NAD+ pótlásának?
Az NR-rel és NMN-nel kapcsolatos, eddig publikált randomizált, placebokontrollált vizsgálatok többsége a középkorú és idős, jellemzően 40 és 70 év közötti, illetve ennél idősebb személyekre összpontosított [1,2]. Ez az a korcsoport is, amelyben az életkorral összefüggő NAD+-szint csökkenése biológiailag jelentősebbé válik.
Úgy tűnik, hogy a NAD+-szint az életkor előrehaladtával több szövetben is csökken, ezért az idősebb emberek a NAD+-prekurzorokkal kapcsolatos kutatások egyik fő területévé váltak. Ez azonban tükrözi mind a biológiai érdeklődést, mind a kutatási prioritásokat. Ez nem jelenti azt, hogy a pótlásról bebizonyosodott volna, hogy minden egyes személy számára előnyös ezekben a korcsoportokban.
A bizonyítékok akkor a legközvetlenebbek, amikor egy konkrét hatást ténylegesen mértek emberi kísérletekben. Példák erre a fizikai teljesítőképesség paraméterei, mint például a járási sebesség [1], a lipidekkel kapcsolatos biomarkerek változásai [3], valamint az inzulinszenzitivitás javulása bizonyos meghatározott populációkban [4].
Ezekre az eredményekre létezik egyértelműbb bizonyítékbázis, mint az általános „öregedésgátló” hatásra, a hosszú élettartam támogatására vagy a kognitív funkciók javítására vonatkozó tágabb állításokra. Ezek az általánosabb célok a humán vizsgálatokban továbbra is lényegesen gyengébben alátámasztottak.
A sportolók és a nagyon aktív felnőttek egy másik bizonyítékos kategóriába tartoznak. Jelenleg nem létezik olyan nagy, dedikált klinikai kutatási bázis, amely azt mutatná, hogy a NAD+ prekurzorokkal történő kiegészítés javítja a sportteljesítményt, a regenerációt, az állóképességet, az erőt vagy a sporthoz kapcsolódó egyéb paramétereket.
Az egészséges felnőttkori vizsgálatok során nyert általános biztonsági adatok továbbra is nyújthatnak némi információt a fizikailag aktív személyek számára is, de nem szabad őket a sportteljesítményre gyakorolt közvetlen előny bizonyítékaként értelmezni.
Nagyobb óvatosságot igénylő vagy jelentős bizonyítékhiánnyal küzdő csoportok
Néhány csoportban vagy jelentős biztonsági rések léteznek, vagy olyan sajátos eredmények, amelyek miatt az általános felnőtt vizsgálatok adatai korlátozottan alkalmazhatók.
Példaként szolgálnak azok a személyek, akiknek a személyes vagy családi kórtörténetében szerepel daganatos megbetegedés. Egy preklinikai vizsgálatban a nikotinamid-ribozid pótlást a daganatok és az agyi áttétek fokozott előfordulásával hozták összefüggésbe emlőrák egérmodelljében [5].
Ez egy állatkísérlet volt, és nem bizonyítja, hogy az NAD+-prekurzorok növelnék a rák kockázatát embereknél. Az NAD+-metabolizmus azonban szorosan összefügg a rákos sejtek biológiájával, és a legtöbb általános NAD+-vizsgálatot nem úgy tervezték, hogy értékelje a daganatok előfordulását, kiújulását, áttétképződését vagy a hosszú távú onkológiai eredményeket.
E miatt a felnőttekre vonatkozó általános biztonságossági adatok korlátozott információt nyújtanak az aktív daganatos betegséggel, a kórtörténetben szereplő daganatos betegséggel vagy potenciálisan fokozott daganatkoukockázattal küzdő személyek számára.
A terhesség és a szoptatás egy további jelentős hiányosságot jelent a bizonyítékok terén. Egyetlen humán biztonsági vizsgálat sem határozta meg az NR, az NMN vagy a koncentrált NAD+-kapcsolatos termékek biztonságosságát terhesség vagy szoptatás alatt.
A jelentős szív- és érrendszeri betegséggel küzdő személyek szintén külön értékelést igényelhetnek, különösen akkor, ha az intravénás NAD+-kezelés megfontolás tárgyát képezi. A valós használatot vizsgáló retrospektív vizsgálat kimutatta, hogy az intravénás NAD+ alkalmazása során – azonos klinikai körülmények között – a gyomor-bél traktusi és a szívvel kapcsolatos tünetek gyakrabban fordultak elő, mint az intravénás nikotinamid-ribozid esetében [6].
Ez az eredmény kifejezetten a intravénás beadásra vonatkozik, és nem terjeszthető ki automatikusan a szájon át történő NR- vagy NMN-bevitelre.
A gyermekek és a serdülők szintén nagy részben hiányoztak a klinikai vizsgálatokból. A NAD+-prekurzorokkal kapcsolatos legtöbb publikált kutatás a felnőttekre fókuszált, ezért a gyermekgyógyászati biztonságosság, a fejlődésre gyakorolt hatás és az adagolás továbbra sem elég részletesen feltérképezett.
A gyógyszerszedés a bizonytalanság egy további területe. A NAD+-prekurzorokra vonatkozó formális gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok korlátozottak, és számos klinikai vizsgálatban a gyógyszeralkalmazást kizárási critériosok révén ellenőrizték a közvetlen kölcsönhatás vizsgálata helyett.
Az ilyen vizsgálatokban bejelentett interakciók hiánya tehát nem bizonyítja, hogy minden gyógyszerkombináció biztonságos.
Az életkor kérdése – lehet-e „túl fiatalnak” lenni, és létezik-e ideális életkor a kezdéshez?
Nem határoztak meg bizonyítékokon alapuló „ideális életkort” a NAD+-pótlás megkezdésére. Ez továbbra is valós kutatási hiányosság marad.
A NAD+ prekurzorokkal kapcsolatos kutatások biológiai indoklása nagymértékben összefügg az öregedéssel, mivel a NAD+ koncentrációja az idő előrehaladtával fokozatosan csökkenni látszik. A javasolt okok közé tartozik a NAD+-t fogyasztó enzimek, például a CD38 fokozott aktivitása, a sejtek és a DNS károsodásának felhalmozódása, a PARP aktivitásának megváltozása, valamint a NAD+ szintézisének vagy újrahasznosítási útvonalainak zavarai [7].
Ez az egyik oka annak, hogy a középkorú és idősebb embereket sokkal gyakrabban vizsgálták, mint a fiatalabb felnőtteket.
Az egészséges, fiatalabb felnőttekre vonatkozó adatok lényegesen korlátozottabbak. Számos randomizált vizsgálat csak 40–55 éves kortól vagy idősebbektől toborzott résztvevőket, ezért viszonylag kevés a közvetlen bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az NAD+ növelése az egészséges fiatal felnőttek körében javítja-e a fizikai teljesítőképességet, a kognitív funkciókat, az anyagcsere-egészséget vagy más mutatókat.
Ez nem jelenti azt, hogy az NAD+-prekurzorok károsak lennének a fiatalabb felnőttek számára. Csupán azt jelenti, hogy az életkorral összefüggő NAD+-csökkenés korrigálásán alapuló indoklás kevésbé közvetlenül alkalmazható, ha még nem következett be jelentős csökkenés.
A gyermekek és serdülök még nagyobb bizonyítási hiányt jelentenek. A NAD+ előanyagokkal történő kiegészítéshez ebben a populációban nem határozták meg a gyermekkori kezdési életkort, a szabványosított adagolási sémát, és nincsenek elegendő biztonsági adatok sem.
A jelenlegi klinikai vizsgálatok ezért nem adnak alapot arra, hogy a NAD+-kiegészítést megalapozott beavatkozásként kezeljük egészséges gyermekek vagy tizenévesek körében.
Különleges esetek: májbetegségek, menopauza és alkalmazott gyógyszerek
Az NAD+-metabolizmus szorosan összefügg a máj működésével, mivel ez a szerv kulcsfontosságú szerepet játszik a tápanyag-metabolizmusban, a lipidfeldolgozásban, a méregtelenítésben, valamint számos NAD+-prekurzor és a kapcsolódó metabolitok anyagcseréjében.
Egyes humán vizsgálatok a máj egészségéhez kapcsolódó metabolikus markerek szempontjából jelentős eredményekről számoltak be. 40 vizsgálat metaanalízise kimutatta, hogy a NAD+-prekursorokkal végzett beavatkozások jelentősen csökkentették a triglicerid-, az összkoleszterin- és az LDL-koleszterinszintet [3].
Ezek az eredmények a keringő lipidmarkerekre vonatkoznak, nem pedig a májbetegség közvetlen méréseire. Nem bizonyítják, hogy a NAD+-prekurzorok csökkentenék a máj zsírtartalmát, javítanák a fibrózist, normalizálnák a májenzimeket, vagy kezelnének olyan állapotokat, mint az metabolikus diszfunkcióhoz társuló steatotikus májbetegség, a hepatitis vagy a szerv egyéb elismert betegségei.
Nem azonosítottak olyan elkötelezett emberi vizsgálatot, amely alátámasztaná az NAD+ prekurzorokkal történő kiegészítést a diagnosztizált májbetegség kezelési módjaként. A lipidekre vonatkozó eredményeket ezért nem szabad a májra gyakorolt közvetlen terápiás hatás bizonyítékaként értelmezni.
A menopauza egy további olyan terület, ahol korlátozottak az emberi vizsgálatokból származó adatok. Egy nyílt, 40, 35 év feletti nő bevonásával végzett előzetes vizsgálatban a résztvevők 7 napon keresztül 250 mg nikotinamid-ribozid és 50 mg pterosztilbén kombinációját kapták [8].
A 32 olyan résztvevő közül, akik a vizsgálat kezdetén menopauzával kapcsolatos tüneteket jelentettek, legalább 50%-es csökkenést figyeltek meg a hőhullámok, a puffadás és az alvászavarok gyakoriságában és súlyosságában. A vizsgálat során az ösztradiol és az ösztron – az ösztrogén két formája – arányában is változást figyeltek meg [8].
Ezek az eredmények továbbra is előzetesek. A vizsgálat rövid ideig, mindössze 7 napig tartott, nyílt elnevezésű volt, és nem tartalmazott placebocsoportot.
A kutatócsoportban a vizsgált étrend-kiegészítőt gyártó és értékesítő vállalat munkatársai is jelen voltak. Ezek a korlátozások megnehezítik az interpozícióspecifikus hatások elkülönítését a placebóhatástól, a várakozásoktól, a tünetek természetes ingadozásától vagy a szisztematikus hiba egyéb forrásaitól.
Az eredmények ezért megerősítésre szorulnak nagyobb, független, randomizált, placebokontrollált vizsgálatokban, mielőtt bármilyen, a menopauzával kapcsolatos hatás bizonyítottnak tekinthető.
A gyógyszerek alkalmazása továbbra is egy újabb terület hiányos adatokkal. A NAD+ előanyagok és a gyakran felírt gyógyszerek közötti kölcsönhatások hivatalos vizsgálata korlátozott.
Emberkering végzett vizsgálatokban glükózszabályozási, inulinérzékenységi, lipid-anyagcsere-, érrendszeri funkciókra vonatkozó, valamint vérnyomással kapcsolatos paraméterek változásait figyelték meg, bár az eredmények nem voltak minden vizsgálatban következetesek.
Ennek jelentősége lehet a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a szív- és érrendszeri betegségek, valamint más krónikus betegségek kezelésére használt gyógyszerek szempontjából. A jelenlegi szakirodalom azonban nem nyújt teljes körű vagy érvényesített interakciós térképet az NR-re, az NMN-re és más, a NAD+-hoz kapcsolódó vegyületekre vonatkozóan.
Hogyan különböznek a bizonyítékok a populáció és a cél függvényében?
A NAD+ supplementation jelentős mértékben attól függ, hogy az adott populációt és a várt hatást valóban vizsgálták-e.
A bizonyítékok erősebbek, ha a kérdés egyértelműen meghatározott biológiai vagy klinikai eredményre vonatkozik, amelyet ellenőrzött humán vizsgálatokban értékeltek. Példák erre a NAD+-biomarkerek, a lipidmarkerek, a fizikai fittség egyes paramétereinek és az inzulinérzékenységnek a változásai meghatározott populációkban [1,3,4].
A bizonyítékok gyengülnek, ha a várt hatás széles körű vagy gyengén definiált. Az olyan kifejezések, mint a „wellness”, „anti-aging”, „agyregeneráció”, „mentális frissesség” vagy „hosszú élet támogatása”, gyakran számos különböző biológiai vagy szubjektív hatást egyesítenek, amelyek nincsenek validálva egyedi klinikai végpontokként.
Az életkor azt is befolyásolja, hogy a rendelkezésre álló adatok milyen közvetlenül alkalmazhatók. A középkorúak és az idősebbek esetében sokkal nagyobb a kutatási bázis, mivel leggyakrabban ezek a populációk vettek részt a NAD+ prekurzorokkal kapcsolatos vizsgálatokban [1,2].
Az egészséges fiatal felnőttek esetében lényegesen kevesebb a közvetlen kimeneteli adat, míg a gyermekek, serdülők, valamint a terhes és szoptató nők esetében a vonatkozó biztonsági adatok nagyon korlátozottak vagy teljesen hiányoznak.
Az egészségi állapot a kiértékelés egy újabb rétegét képezi. Az általában egészséges, középkorú személyeknél kapott eredményeket nem lehet automatikusan kiterjeszteni az aktív daganatos betegségben, súlyos kardiovaszkuláris betegségben, diagnosztizált májbetegségben, gyógyszeres kezelést igénylő cukorbetegségben vagy egyéb összetett egészségügyi problémákban szenvedőkre.
A beadás módja szintén számít. A jelenleg leggyakrabban vitatott NAD+-hoz kapcsolódó termékek közül az orális NR és NMN rendelkezik a legnagyobb emberi randomizált vizsgálati bázissal.
Az NAD+-tapaszokra, a bőr alatti és az intramuszkuláris, valamint az intravénás beadásra vonatkozó bizonyítékok lényegesen korlátozottabbak. Az orális prekurzorokkal végzett kutatások eredményeit ezért nem szabad automatikusan átültetni a beadás más útjaira.
További jelentős korlátozó tényező a vizsgálatok időtartama. Sokan közülük csupán néhány hétig vagy hónapig tartottak, nem pedig sok évig.
Egy olyan beavatkozás, amely rövid vagy közép távon jól tolerálhatónak tűnik, nem feltétlenül jellemezhető ugyanilyen jól folyamatos, évtizedes alkalmazás során.
Az általánosan hozzáférhető szakirodalom a populációfüggő és a várt hatástól függő értelmezést támogatja, nem pedig egy univerzális következtetést arról, hogy kinek „kellene” NAD+-t szednie.
Egyes középkorú és idős személyek esetében emberi vizsgálatok viszonylag jelentős bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a szájon át történő NR- vagy NMN-bevitel növelheti a NAD+-biomarkereket, és befolyásolhatja a kiválasztott metabolikus vagy funkcionális paramétereket.
Számos egyéb javasolt alkalmazás esetében a bizonyítékok továbbra is előzetesek, következetlenek, közvetettek vagy teljesen hiányoznak.
Ez a megkülönböztetés azért lényeges, mert annak a bizonyítéka, hogy egy adott vegyületet a klinikai vizsgálat során viszonyleg jól tolerálnak, nem azonos annak a bizonyítékával, hogy az jelentős klinikai előnnyel szolgál egy adott cél szempontjából.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
- A NAD+-prekurzorokkal kapcsolatos klinikai vizsgálatok többsége középkorú és idősebb személyeket vett célba. Az egészségesebb, fiatalabb felnőttekre vonatkozó adatok viszonylag korlátozottak maradnak [1,2].
- A sportolókra, illetve a sportteljesítmény, a regeneráció, az erő vagy más, a fizikai aktivitással kapcsolatos célok miatt kifejezetten kiválasztott résztvevőkre kiterjedő, célzott kutatások korlátozott számban állnak rendelkezésre.
- Nem határoztak meg bizonyítékokon alapuló „ideális életkort” a NAD+-pótlás megkezdésére.
- Az életkorral összefüggő NAD+-csökkenés biológiai alapot biztosít az idősebb felnőttek körében végzett kutatásokhoz, de nem bizonyítja, hogy a pótlás klinikailag jelentős előnyökkel jár csak azért, porque egy személy elért egy bizonyos kort [7].
- A gyermekgyógyászati biztonságosságot, a fejlődésre gyakorolt hatást és az adagolást nem határozták meg megfelelően.
- A terhessesség alatti és a szoptatás idején történő biztonságra vonatkozási adatok továbbra is elégtelenek.
- A cikkben tárgyalt, menopauzával kapcsolatos eredmények egy kis létszámú, rövid távú, nyílt, placebócsoport nélküli vizsgálatból származnak [8].
- A menopauzáról szóló vizsgálatban a tesztelt terméket gyártó cég által alkalmazott kutatók is részt vettek, ami a szisztematikus hiba további lehetséges forrását jelentir [8].
- Mielőtt a menopauzával kapcsolatos hatás megerősítettnek tekinthető, független, randomizált, placebókontrollált vizsgálatokra van szükség.
- Nem azonosítottak dedikált humán vizsgálatot, amely megerősítené az NAD+ prekurzorokat a diagnosztizált májbetegség kezelési módjaként.
- A triglicerid-, az összkoleszterin- vagy az LDL-koleszterinszint javulását nem szabad a májzsírosodás, a fibrózis, a gyulladás vagy más májspecifikus paraméterek csökkenésének bizonyítseként értelmezni [3].
- A tárgyalt rákkockázat egyetlen állatkísérletből származik, és nem nyert megerősítést, hogy az emberre is hasonló kockázatot jelentene [5].
- A legtöbb általános NAD+ vizsgálatot nem úgy tervezték, hogy értékelje a daganatok előfordulási gyakoriságát, a kiújulást, áttétképződést vagy a daganatokhoz kapcsolódó halálozást.
- A formális gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatok korlátozottak maradnak, ezért a felnőttekre vonatkozó általános biztonságossági adatok nem támasztják alá a gyógyszerekkel történő minden kombináció biztonságosságát.
- A bizonyítékok nagymértékben eltérnek az alkalmazás módjától függően. A szájon át szedett NR és NMN esetében lényegesen több ellenőrzött humán vizsgálati adat áll rendelkezésre, mint az intravénás, intramuszkuláris, szubkután vagy transzdermális NAD+-kapcsolatú termékek esetében.
- A rövid és középkori toleranciára vonatkozó adatokat nem szabad a megerősített, sokéves biztonsággal egyenértékűnek tekinteni.
- A NAD+ szintjének növekedése a vérben vagy a szövetekben nem jelenti automatikusan a fizikai teljesítőképesség, a kognitív funkciók, az anyagcsere-egészség, a biológiai életkor, az egészségben eltöltött élettartam vagy a teljes élettartam javulását.
Jogi nyilatkozat
A cikk kizárólag oktatási jellegű, és tudományos kutatásokat összegez. Nem minősül orvosi tanácsnak, sem egyéni ajánlásnak az NAD+ pótlása mellett vagy ellen.
A NAD+-t és előanyagait nem szabad a öregedés, a menopauza tünetei, a májbetegségek, a daganatok, az anyagcserezavarok, a szív- és érrendszeri betegségek, a kognitív zavarok kezelésére, a sportteljesítmény javítására, valamint egyéb betegségek orvosi kezelésére vagy alkalmazására vonatkozóan az FDA vagy az EMA által jóváhagyott módszerként bemutatni, kivéve, ha egy konkrét jóváhagyott gyógyszerkészítményről és javallatról van szó.
A rendelkezésre álló bizonyítékok jelentősen eltérnek az életkortól, az egészségi állapottól, a vizsgált populációtól, az adott NAD+-prekurzortól, az beadás módjától, a dózistól, az alkalmazás időtartamától és az értékelt klinikai kimeneteltől függően.
A legerősebb humán kutatási adatok a kiválasztott biomarkerekre és a kifejezett eredményekre vonatkoznak, amelyeket főként középkorú és idősebb személyeken vizsgáltak. A bizonyítékok korlátozottabbak vagy teljesen hiányoznak az egészséges fiatal felnőttek, gyermekek, serdülők, a terhesség, a szoptatás, a számos egészségügyi szempontból összetett populáció, valamint a számos általánosan hirdetett wellness- és öregedésgátló hatás tekintetében. A rövid és középtávú biztonságossági eredmények az általános felnőtt populációban nem támasztják alá az alkalmasságot minden csoport számára önmagukban a NAD+ biomarker változások nem bizonyítják a klinikai előnyt.
Hivatkozások
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). A béta-nikotinamid-mononukleotid (NMN) pótlással kapcsolatos hatásosság és biztonságosság egészséges középkorú felnőttek körében: Randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebokontrollált, párhuzamos csoportos, dózisfüggő klinikai vizsgálat. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Tudományos jelentések, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Effects of NAD+ precursor supplementation on glucose and lipid metabolism in humans: A meta-analysis. Táplálkozás és anyagcsere, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Tudomány, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A biolumineszcens alapú próba a nikotinamid-ribozid felvétel in vivo, nem invazív monitorozására összefüggést tár fel a áttétképződés és a NAD+ anyagcsere között. Bioszenzorok és bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Sejtanyagcsere, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667