Pomen dodatkov NAD+ je odvisen od dejavnikov, kot so starost, zdravstveno stanje, pričakovani učinek in to, v kolikšni meri je posameznik podoben preučevanim populacijam v objavljenih raziskavah. Namesto da bi NAD+ obravnavali kot sploh primerno ali neprimerno rešitev, ta vodič povzema, pri katerih skupinah so dokazi iz kliničnih raziskav na ljudeh relativno močnejši, šibkejši ali jih še ni.
Kdo ima najmočnejše znanstvene podlage za uporabo dodajanja NAD+?
Večina objavljenih randomiziranih, s placebom nadzorovanih študij o NR in NMN se je osredotočila na ljudi srednjih in starejših let, običajno od približno 40. do 70. leta starosti in več [1,2]. To je tudi starostno obdobje, v katerem s staranjem povezan upad ravni NAD+ postane biološko pomembnejši.
Zdi se, da se koncentracija NAD+ z starostjo v več tkivih zmanjšuje, zato so starejši ljudje postali ena glavnih področij raziskav predhodnikov NAD+. Vendar to odraža tako biološki interes kot tudi raziskovalne prednostne naloge. To ne pomeni, da je bilo dodajanje dokazano koristno za vsako osebo v teh starostnih skupinah.
Dokazi so najbolj neposredni takrat, ko je bil določen učinek dejansko izmerjen v raziskavah na ljudeh. Primeri vključujejo parametre telesne zmogljivosti, kot je hitrost hoje [1], spremembe biomarkerjev, povezanih z lipidi [3], in izboljšanje občutljivosti za inzulin pri nekaterih specifičnih populacijah [4].
Za te rezultate obstaja trši dokazni osnov kot za širše trditve o splošnem „delovanju proti staranju”, podpiranju dolgoživosti ali izboljšanju kognitivnih funkcij. Ti bolj splošni cilji ostajajo v raziskavah na ljudeh precej slabeje podprti.
Športniki in zelo aktivni odrasli spadajo v drugo kategorijo dokazov. Trenutno ne obstaja obsežna, namenska baza kliničnih študij, ki bi dokazovala, da uživanje predhodnikov NAD+ izboljšuje športne rezultate, regeneracijo, vzdržljivost, moč ali druge parametre, povezane s športom.
Splošni varnostni podatki, pridobljeni v raziskavah pri zdravih odraslih, lahko še vedno nudijo nekaj informacij tudi za telesno aktivne osebe, vendar jih ni treba razlagati kot dokaz neposredne koristi za športne dosežke.
Skupine, ki zahtevajo večjo previdnost ali pri katerih obstajajo pomembne vrzeli v dokazih
V več skupinah obstajajo bodisi pomembne vrzeli v zvezi z varnostjo bodisi posebni rezultati, zaradi katerih je uporabnost podatkov iz splošnih študij o odraslih omejena.
En primer je osebam z osebno ali družinsko anamnezo raka. V eni predklinični študiji je bilo dopolnjevanje z nikotinamid ribozidom povezano s povečano pogostnostjo raka in možganskih metastaz v mišjem modelu raka dojke [5].
To je bila študija na živalih in ne dokazuje, da predhodniki NAD+ povečujejo tveganje za raka pri ljudeh. Vendar pa je presnova NAD+ tesno povezana z biologijo rakotvornih celic, večina splošnih študij NAD+ pa ni bila zasnovana za ocenjevanje pogostosti raka, ponovitev, zasevkov ali dolgoročnih onkoloških izidov.
Z tega razloga splošni varnostni podatki pri odraslih nudijo omejene informacije za osebe z aktivnim rakom, preteklim rakom ali potencialno povečanim tveganjem za raka.
Nosečnost in dojenje predstavljata še eno veliko vrzel v dokazih. Nobena namenska varnostna študija pri ljudeh ni ugotovila varnosti NR, NMN ali koncentriranih izdelkov, povezanih z NAD+, med nosečnostjo ali dojenjem.
Osebe s pomembnimi boleznimi srčno-žilnega sistema morda prav tako potrebujejo posebno oceno, zlasti če se preučuje intravensko NAD+. Retrospektivna študija dejanske uporabe je pokazala, da so se gastrointestinalni in s srcem povezani simptomi pogosteje pojavljali pri IV NAD+ kot pri intravenskem nikotinamid ribozidu v enakih kliničnih pogojih [6].
Ta rezultat se nanaša specifično na intravensko uporabo in ga ne bi smeli avtomatsko prenašati na peroralni NR ali NMN.
Tudi otroci in mladostniki so bili v veliki meri odsotni iz kliničnih študij. Večina objavljenih študij predhodnikov NAD+ se je osredotočala na odrasle, zato pediatrična varnost, vpliv na razvoj in odmerjanje ostajajo nezadostno opredeljeni.
Uporaba zdravil je še eno področje negotovosti. Formalne študije medsebojnega delovanja zdravil glede predhodnikov NAD+ so omejene, v številnih kliničnih študijah pa je bila uporaba zdravil nadzorovana z merili za izključitev namesto z neposrednim preučevanjem medsebojnega delovanja.
Manjkajoče poročilo o interakcijah v takih študijah torej ne dokazuje, da je katera koli kombinacija zdravil varna.
Vprašanje starosti – ali je mogoče biti „premlad” in ali obstaja idealna starost za začetek?
Dokazno podprtega „idealnega začetnega starostnega obdobja” za uživanje prehranskih dopolnil z NAD+ niso določili. To ostaja prava raziskovalna vrzel.
Biološka utemeljitev raziskav prekurzorjev NAD+ je v veliki meri povezana s staranjem, saj se zdi, da koncentracija NAD+ s časom postopoma upada. Med predlagane vzroke spadajo povečana aktivnost encimov, ki porabljajo NAD+, kot je CD38, kopičenje celičnih poškodb in poškodb DNA, spremembe v aktivnosti PARP ter motnje v sintezi ali poteh obnavljanja NAD+ [7].
To je eden od razlogov, zakaj so bile osebe srednjih in starejših let testirane precej pogosteje kot mlajši odrasli.
Podatki o zdravih mlajših odraslih so precej bolj omejeni. Številne randomizirane študije so vključevale udeležence šele od približno 40. do 55. leta starosti ali starejše, zato je na voljo razmeroma malo neposrednih dokazov, ki bi pokazali, ali zviševanje ravni NAD+ pri zdravih mlajših odraslih izboljšuje telesno pripravljenost, kognitivne funkcije, presnovno zdravje ali druge kazalnike.
To ne pomeni, hogy predhodniki NAD+ škodijo mlajšim odraslim. Pomeni le, da je utemeljitev, ki temelji na popravljanju upada NAD+ zaradi staranja, manj neposredno uporabna, če znatnega upada še ni bilo.
Otroci in mladostniki predstavljajo še večjo vrzel v dokazih. Pediatrične starosti začetka jemanja, standardiziranega shematskega odmerjanja ali zadostnih varnostnih podatkov za dodajanje predhodnikov NAD+ v tej populaciji niso določili.
Sedanje klinične raziskave tako ne dajejo podlage za obravnavo dodajanja NAD+ kot uveljavljenega posega pri zdravih otrocih ali mladostnikih.
Posebni primeri: bolezni jeter, menopavza in zdravila, ki se uporabljajo
Presnova NAD+ je tesno povezana z delovanjem jeter, saj ima ta organ ključno vlogo pri presnovi hranil, predelavi lipidov, razstrupljanju ter presnovi več predhodnikov NAD+ in s tem povezanih presnovkov.
Nkatere študije na ljudeh so poročale o rezultatih, pomembnih za presnovne označevalce, povezane z zdravjem jeter. Metaanaliza 40 študij je pokazala, da so intervencije s predhodniki NAD+ znatno znižale raven trigliceridov, celotnega holesterola in holesterola LDL [3].
Te ugotovitve se nanašajo na kročejoče lipidne označzevalce in ne na neposredne meritve bolezni jeter. Ne dokazujejo, da predhodniki NAD+ zmanjšujejo količino maščobe v jetrih, izboljšujejo fibrozo, normalizirajo jetrne encime ali zdravijo stanja, kot so presnovno pogojena bolezen zamaščenih jeter, vnetje jeter ali druge prepoznane bolezni tega organa.
Ni bila identificirana nobena namenska študija na ljudeh, ki bi potrjevala dodajanje prekurzorjev NAD+ kot metodo zdravljenja diagnosticirane bolezni jeter. Rezultatov glede lipidov zato ne bi smeli tolmačiti kot neposrednega dokaza o terapevtskem učinku na jetra.
Menopavza je še eno področje, kjer so podatki iz raziskav na ljudeh omejeni. V enem odprtem pilotnem kliničnem preskušanju je 40 žensk, starejših od 35 let, 7 dni jemalo kombinacijo 250 mg nikotinamid ribozida in 50 mg pterostilbena [8].
Med 32 udeleženkami, ki so na začetku poročale o simptomih, povezanih z menopavzo, je bilo ugotovljeno zmanjšanje pogostosti in intenzivnosti vročinskih valov, napihnjenosti in motenj spanja za vsaj 50%. V študiji je bila zabeležena tudi sprememba razmerja med estradiolom in estronom, dvema oblikama estrogena [8].
Ti rezultati ostajajo predhodni. Raziskava je bila kratka, trajala je samo 7 dni, je bila odprtega tipa in ni vključevala skupine s placebom.
V raziskovalni skupini so bili tudi zaposleni v podjetju, ki proizvaja in prodaja preučevani prehranski dopolnnek. Te omejitve otežujejo ločevanje učinkov, specifičnih za intervencijo, od učinka placeba, pričakovanj, naravnih nihanj simptomov ali drugih virov sistematične napake.
Rezultati zato zahtevajo potrditev v večjih, neodvisnih, randomiziranih, s placebom nadzorovanih raziskavah, preden je mogoče kateri koli učinek, povezan z menopavzo, šteti za potrjenega.
Uporaba zdravil ostaja še eno področje s pomanjkljivimi podatki. Formalne študije interakcij predhodnikov NAD+ s pogosto predpisanimi zdravili so omejene.
Pri raziskavah na ljudeh so opazili spremembe v regulaciji glukoze, občutljivosti za inzulin, presnovi lipidov, vaskularni funkciji in parametrih, povezanih z krvnim tlakom, čeprav rezultati niso bili dosledni v vseh študijah.
To lahko vpliva na zdravila, ki se uporabljajo za sladkorno bolezen, hipertenzijo, bolezni srca in ožilja ter druge kronične bolezni. Vendar pa trenutna literatura ne zagotavlja popolnega ali potrjenega zemljevida interakcij za NR, NMN in druge spojine, povezane z NAD+.
Kako se dokazi razlikujejo glede na populacijo in namen?
Pomen uživanja prehranskih dopolnil z NAD+ je v veliki meri odvisen od tega, ali sta bili določena populacija in pričakovani učinek dejansko preučena.
Dokazi so močnejši, kadar se vprašanje nanaša na jasno opredeljen biološki ali klinični izid, ocenjen v nadzorovanih kliničnih preskušanjih na ljudeh. Primeri vključujejo spremembe biomarkerjev NAD+, lipidnih markerjev, izbranih parametrov telesne pripravljenosti in občutljivosti na inzulin v določenih populacijah [1,3,4].
Dokazi postajajo šibkejši, kadar je pričakovani učinek širok ali slabo opredeljen. Izrazi, kot so „dobro počutje” (wellness), „proti staranju” (anti-aging), „obnova možganov”, „bistrost uma” ali „podpora dolgoživosti”, pogosto združujejo številne različne biološke ali subjektivne učinke, ki niso bili potrjeni kot posamezne klinične končne točke.
Starost prav tako vpliva na to, kako neposredno je mogoče uporabiti razpoložljive podatke. Ljudje srednjih in njenih let imajo precej večjo bazo raziskav, saj so prav te populacije najpogosteje sodelovale v študijah predhodnikov NAD+ [1,2].
Zdravi mlajši odrasli imajo bistveno manj neposrednih podatkov o rezultatih, medtem ko imajo otroci, mladostniki, nosečnice in doječe matere zelo omejene ali povsem manjkajoče namenske varnostne podatke.
Zdravstveno stanje predstavlja še eno raven ocene. Rezultatov, dobljenih pri splošno zdravih srednjeletnih osebah, ni mogoče avtomatsko posploševati na osebe z aktivnim rakom, resno boleznijo srčno-žilnega sistema, diagnosticirano boleznijo jeter, sladkorno boleznijo, ki zahteva zdravljenje z zdravili, ali drugimi zapletenimi zdravstvenimi težavami.
Pomembna je tudi pot vnosa. Peroralna NR in NMN imata trenutno največjo bazo randomiziranih študij na ljudeh med splošno obravnavanimi izdelki, povezanimi z NAD+.
Dokazi glede obližev, subkutanih injekcij, intramuskularne in intravenske uporabe NAD+ so precej bolj omejeni. Rezultatov raziskav o peroralnih predhodnikih zato ne gre avtomatsko prenašati na druge poti vnosa.
Še ena pomembna omejitev je trajanje raziskav. Mnoge so trajale le nekaj tednov ali mesecev in ne več let.
Intervencija, ki se zdi dobro prenašena v kratkem ali srednjem roku, ni nujno enako dobro opredeljena pri stalni večletni uporabi.
Splošno dostopna literatura podpira interpretacijo, ki je odvisna od določene populacije in pričakovanega učinka, ter ne podpira univerzalnega zaključka o tem, kdo „bi moral” uporabljati NAD+.
Pri nekaterih srednjih in starejših osebah študije na ljudeh zagotavljajo relativno pomembne dokaze, da lahko uživanje NR ali NMN peroralno poveča biomarkerje NAD+ in vpliva na izbrane presnovne ali funkcionalne parametre.
Pri številnih drugih predlaganih uporabah ostajajo dokazi začetni, neskladni, posredni ali pa jih sploh ni.
To razlikovanje je pomembno, ker dokaz, da je določena spojina v kliničnem preskušanju razmeroma dobro prenašana, ni isto kot dokaz, da zagotavlja pomembno klinično korist za določen namen.
Omejitve sedanjih dokazov
- Večina kliničnih študij o predhodnikih NAD+ je vključevala srednje in starejše odrasle. Podatki o zdravih mlajših odraslih ostajajo relativno omejeni [1,2].
- Namenske raziskave, ki vključujejo športnike ali udeležence, izbrane posebej glede na športno uspešnost, okrevanje, moč ali druge cilje, povezane s telesno dejavnostjo, so omejene.
- Na podlagi dokazov ni bil določen „idealni začetni čas” za jemanje prehranskih dopolnil z NAD+.
- Z s starostjo povečan upad NAD+ zagotavlja biološko utemeljitev za raziskave pri starejših odraslih, vendar to ne dokazuje, klinično pomembnih koristi le zato, ker je posameznik dosegel določeno starost [7].
- Varnost pri pediatrični uporabi, vpliv na razvoj in odmerjanje niso ustrezno določeni.
- Podatki o varnosti med nosečnostjo in dojenjem ostajajo nezadostni.
- Rezultati o menopavzi, obravnavani v tem članku, izhajajo iz majhne, kratke, odprte raziskave brez skupine s placebom [8].
- V raziskavi o menopavzi so sodelovali tudi raziskovalci, ki jih je zaposlovalo podjetje, proizvajalec testiranega izdelka, kar predstavlja dodaten možen vir sistematske napake [8].
- Preden je mogoče delovanje, povezano z menopavzo, šteti za potrjeno, so potrebne neodvisne, randomizirane, s placebom nadzorovane študije.
- Nobena specifična študija na ljudeh ne potrjuje predkurzorjev NAD+ kot zdravljenja diagnosticirane bolezni jeter.
- Izboljšanja ravni trigliceridov, celotnega holesterola ali holesterola LDL ni treba tolmačiti kot dokaz zmanjšanja maščobne jetrne bolezni, fibroze, vnetja ali drugih za jetra specifičnih parametrov [3].
- Omenjeno tveganje za nastanek raka izhaja iz posamične študije na živalih in ni bilo potrjeno kot primerljivo tveganje pri ljudeh [5].
- Večina splošnih študij o NAD+ ni bila zasnovana za ocenjevanje pogostosti raka, ponovitve, zasevkov ali umrljivosti, povezane z rakom.
- Formalne študije interakcij zdravil ostajajo omejene, zato splošni varnostni podatki pri odraslih ne potrjujejo varnosti vsake kombinacije z zdravili.
- Dokazi se bistveno razlikujejo glede na pot uporabe. Peroralna NR in NMN imata občutno več podatkov iz nadzorovanih kliničnih študij na ljudeh kot intravenski, intramuskularni, subkutani ali transdermalni izdelki, povezani z NAD+.
- Podatkov o kratkoročni in srednjeročni toleranci ni mogoče obravnavati kot enakovrednih potrjeni večletni varnosti.
- Povečanje ravni NAD+ v krvi ali tkivih še ne pomeni samodejno izboljšanja telesne pripravljenosti, kognitivnih funkcij, metabolnega zdravja, biološke starosti, zdravega pričakovanega življenjske dobe ali celotne življenjske dobe.
Zavrnitev odgovornosti
Članek je izključno izobraževalne narave in povzema znanstvene raziskave. Ne predstavlja medicinskega nasveta ali individualnega priporočila za ali proti jemanju prehransko dopolnila NAD+.
NAD+ in njegovih prekursorjev ne bi smeli predstavljati kot s strani FDA ali EMA odobrenih načinov zdravljenja staranja, simptomov menopavze, bolezni jeter, raka, presnovnih motenj, boleznih srca in ožilja, kognitivnih motenj, izboljšanja športnih rezultatov ali drugih bolezni ali medicinskih uporab, razen če gre za določen odobren zdravilni izdelek in indikacijo.
Razpoložljivi dokazi se znatno razlikujejo glede na starost, zdravstveno stanje, preučevano populacijo, specifični predhodnik NAD+, pot uporabe, odmerek, trajanje uporabe in ocenjeni klinični izid.
Najmočnejši podatki iz študij na ljudeh se nanašajo na izbrane biomarkerje in konkretne izide, preučevane predvsem pri osebah srednjih in zrelih let. Dokazi so bolj omejeni ali jih sploh ni pri zdravih mlajših odraslih, otrocih, mladostnikih, nosečnicah, doječih materah, številnih medicinsko zahtevnih populacijah ter številnih splošno oglaševanih učinkih za dobro počutje in proti staranju. Rezultati o kratkoročni in srednjeročni varnosti v splošni odrasli populaciji ne potrjujejo ustreznosti za vsako skupino, spremembe biomarkerjev NAD+ pa same po sebi ne dokazujejo klinične koristi.
Reference
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. in Kumbhar, V. (2022). Učinkovitost in varnost dodajanja β-nikotinamid mononukleotida (NMN) pri zdravih srednjih letih: Randomizirano, multicentrično, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, vzporedno klinično preskušanje z odvisnim odmerkom. Geroscience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Varnost in presnova dolgotrajnega uživanja NIAGEN-a (nikotinamid ribozid klorida) v randomiziranem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju pri zdravih odraslih s prekomerno telesno težo. Znanstvena poročila, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X. in Tang, Z. (2022). Učinki dodajanja predhodnikov NAD+ na presnovo glukoze in lipidov pri ljudeh: Metaanaliza. Prehrana in presnova, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I. in Klein, S. (2021). Nikotinamid mononukleotid povečuje občutljivost mišic za inzulin pri ženskah v predstadiju sladkorne bolezni. Znanost, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C. in Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzorji in bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Meje v staranju, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Celični metabolizem, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Meje v staranju, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667