NAD+ toidulisandi tähtsus sõltub sellistest teguritest nagu vanus, tervislik seisund, oodatav toime ning see, mil määral konkreetne isik sarnaneb avaldatud uuringutes uuritud populatsioonidega. Selle asemel, et käsitleda NAD+ üldiselt sobiva või sobimatuna, võtab käesolev juhend kokku, millistes rühmades on inimestel läbi viidud uuringute tulemused suhteliselt tugevamad, nõrgemad või veel puuduvad.
Kellel on kõige tugevamad teaduslikud alused NAD+ toidulisandite kasutamiseks?
Enamik NR-i ja NMN-i kohta avaldatud randomiseeritud, platseebokontrollitud uuringuid keskendusid keskealistele ja eakatele inimestele, tavaliselt umbes 40–70-aastastele ja vanematele [1,2]. See on ka vanuserühm, kus vanusega seotud NAD+ taseme langus muutub bioloogiliselt olulisemaks.
NAD+ kontsentratsioon näib vanusega mitmes koes vähenevat, mistõttu on eakad inimesed muutunud üheks peamiseks uurimisvaldkonnaks NAD+ eelainete uurimisel. See peegeldab aga nii bioloogilist huvi kui ka uurimisprioriteete. See ei tähenda, et toidulisandite kasutamine oleks osutunud kasulikuks kõigile nendes vanuserühmades olevatele inimestele.
Tõendid on kõige otsesemad siis, kui konkreetne mõju on inimestel läbi viidud uuringutes tegelikult mõõdetud. Näideteks on füüsilise võimekuse näitajad, nagu kõndimiskiirus [1], lipiididega seotud biomarkerite muutused [3] ning insuliinitundlikkuse paranemine teatud konkreetsetes populatsioonides [4].
Nende tulemuste puhul on tõendusmaterjal selgem kui laiemate väidete puhul, mis puudutavad üldist „vananemisvastast toimet”, pikaealisuse edendamist või kognitiivsete funktsioonide parandamist. Need üldisemad eesmärgid on inimkatsetes märkimisväärselt vähem tõestatud.
Sportlased ja väga aktiivsed täiskasvanud kuuluvad teise tõendite kategooriasse. Praegu puudub ulatuslik spetsiaalne kliiniliste uuringute andmebaas, mis tõendaks, et NAD+ eelainete manustamine parandab sporditulemusi, taastumist, vastupidavust, jõudu või muid spordiga seotud näitajaid.
Tervete täiskasvanute uuringutest saadud üldised ohutusandmed võivad pakkuda teatud teavet ka füüsiliselt aktiivsete inimeste jaoks, kuid neid ei tohiks tõlgendada kui tõendit otsese kasu kohta sporditulemustele.
Rühmad, mis nõuavad suuremat ettevaatlikkust või millel on olulised tõenduslüngad
Mõnes rühmas esineb kas olulisi lünki turvalisuse osas või eripäraseid tulemusi, mistõttu on üldiste täiskasvanute uuringute andmete rakendatavus piiratud.
Üheks näiteks on inimesed, kellel on isiklik või perekonna vähiajalugu. Ühes prekliinilises uuringus seostati nikotinaamid-ribosiidi manustamine vähktõve ja ajusse levivate metastaaside suurema esinemissagedusega hiirte rinnavähi mudelis [5].
Tegemist oli loomkatsetega ja see ei tõenda, et NAD+ eelained suurendaksid vähktõve riski inimestel. NAD+ ainevahetus on siiski tihedalt seotud vähirakkude bioloogiaga, kuid enamik NAD+ ülduuringuid ei olnud kavandatud vähktõve esinemissageduse, retsidiivide, metastaaside ega pikaajaliste onkoloogiliste tulemuste hindamiseks.
Seetõttu annavad täiskasvanute kohta käivad üldised ohutusandmed piiratud teavet isikutele, kellel on aktiivne vähktõbi, kellel on olnud vähktõbi või kellel on potentsiaalselt suurenenud vähiriski.
Rasedus ja imetamine kujutavad endast veel üht suurt tõendusmaterjali lünka. Ükski spetsiaalselt inimestel läbi viidud ohutusuuring ei ole kinnitanud NR-i, NMN-i ega NAD+-ga seotud kontsentreeritud toodete ohutust raseduse või imetamise ajal.
Ka tõsiste südame-veresoonkonna haigustega patsiendid võivad vajada eraldi hindamist, eriti kui kaalutakse NAD+ veenisisest manustamist. Retrospektiivne uuring tegeliku kasutamise kohta näitas, et seedetrakti- ja südamega seotud sümptomid esinesid IV NAD+ manustamisel sagedamini kui intravenoosse nikotinaamid-ribosiidi manustamisel samades kliinilistes tingimustes [6].
See tulemus puudutab konkreetselt veenisisest manustamist ega tohiks seda automaatselt seostada suukaudse NR-i või NMN-iga.
Ka lapsed ja noored olid kliinilistes uuringutes suures osas esindamata. Enamik avaldatud uuringuid NAD+ eelainete kohta keskendus täiskasvanutele, mistõttu nende ohutus lastel, mõju arengule ja annustamine on endiselt ebapiisavalt uuritud.
Ravimite kasutamine on veel üks ebakindluse valdkond. NAD+ eelainete ravimite koostoimeid käsitlevad ametlikud uuringud on piiratud ning paljudes kliinilistes uuringutes kontrolliti ravimite kasutamist välistamiskriteeriumide abil, mitte koostoimeid otseselt uurides.
Asjaomastes uuringutes teatatud koostoimete puudumine ei tõenda seega, et iga ravimikombinatsioon oleks ohutu.
Vanuse küsimus – kas võib olla „liiga noor” ja kas on olemas ideaalne vanus alustamiseks?
Tõenditel põhinevat „idealset vanust” NAD+ toidulisandi võtmise alustamiseks ei ole kindlaks määratud. See on endiselt tõeline teaduslik lünk.
NAD+ eelainete uurimise bioloogiline põhjendus on suures osas seotud vananemisega, kuna NAD+ kontsentratsioon näib aja jooksul järk-järgult vähenevat. Võimalike põhjuste hulka kuuluvad NAD+ tarbivate ensüümide, nagu CD38, suurenenud aktiivsus, rakkude ja DNA kahjustuste kuhjumine, PARP aktiivsuse muutused ning NAD+ sünteesi või taastumisradade häired [7].
See on üks põhjustest, miks keskmise vanusega ja eakaid inimesi uuriti märkimisväärselt sagedamini kui nooremaid täiskasvanuid.
Andmed tervete nooremate täiskasvanute kohta on märkimisväärselt piiratumad. Paljudes randomiseeritud uuringutes värvati osalejaid alles umbes 40–55-aastastest või vanematest, seetõttu on suhteliselt vähe otseseid tõendeid selle kohta, kas NAD+ taseme tõstmine tervete noorte täiskasvanute puhul parandab füüsilist vormi, kognitiivseid funktsioone, ainevahetuse tervist või muid tulemusi.
See ei tähenda, et NAD+ eelained oleksid noorematele täiskasvanutele kahjulikud. See tähendab vaid seda, et vanusega seotud NAD+ taseme languse korrigeerimisele tuginev põhjendus on vähem otseselt kohaldatav, kui märkimisväärset langust veel esinenud ei ole.
Laste ja noorte puhul on tõendusmaterjali puudujääk veelgi suurem. Selles sihtrühmas ei ole kindlaks määratud pediaatrilist ravi alustamise vanust, standardiseeritud annustamisskeemi ega piisavaid ohutusandmeid NAD+ eelainete manustamise kohta.
Seega ei anna praegused kliinilised uuringud alust käsitleda NAD+ lisandite manustamist kindlaksmääratud ravimeetodina tervete laste või teismeliste puhul.
Erijuhtumid: maksahaigused, menopaus ja kasutatavad ravimid
NAD+ ainevahetus on tihedalt seotud maksa funktsioneerimisega, kuna see organ mängib võtmerolli toitainete ainevahetuses, lipiidide töötlemisel, detoksikatsioonis ning mitmete NAD+ eelainete ja nendega seotud metaboliitide ainevahetuses.
Mõned inimestel läbi viidud uuringud on näidanud tulemusi, mis on olulised maksa tervisega seotud metaboolsete markerite seisukohalt. 40 uuringu metaanalüüs näitas, et NAD+ eelainetega sekkumised alandasid märkimisväärselt triglütseriidide, üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli taset [3].
Need tulemused puudutavad veres ringlevaid lipiidmarkereid, mitte aga maksahaiguse otseseid mõõtmisi. Need ei tõenda, et NAD+ eelained vähendavad rasva kogust maksas, parandavad fibroosi, normaliseerivad maksaensüüme või ravivad selliseid seisundeid nagu metaboolne rasvmaks, hepatiit või muud diagnoositud maksahaigused.
Ei ole leitud ühtegi spetsiaalset inimestel läbi viidud uuringut, mis kinnitaks NAD+ eelainete manustamist diagnoositud maksahaiguse ravimeetodina. Seetõttu ei tohiks lipiididega seotud tulemusi tõlgendada kui otsest tõendit terapeutilise toime kohta maksale.
Menopaus on veel üks valdkond, kus inimeste uuringutest saadud andmed on piiratud. Ühes avatud pilootuuringus manustati 40-le üle 35-aastasele naisele 7 päeva jooksul 250 mg nikotinaamid-ribosiidi ja 50 mg pterostilbeeni kombinatsiooni [8].
32 osaleja seas, kes alguses teatasid menopausiga seotud sümptomitest, täheldati kuumahoodude, kõhupuhituse ja unehäirete esinemissageduse ja raskusastme vähenemist vähemalt 50% võrra. Uuringus täheldati ka muutust östradiooli ja östroni – kahe östrogeeni vormi – suhtes [8].
Need tulemused on esialgsed. Uuring oli lühike, kestis vaid 7 päeva, oli avatud uuring ja selles ei osalenud platseeborühm.
Uurimisrühma kuulusid ka uuritavat toidulisandit tootva ja müüva ettevõtte töötajad. Need piirangud raskendavad sekkumisele omaste mõjude eristamist platseeboefektist, ootustest, sümptomite loomulikest kõikumistest või muudest süstemaatiliste vigade allikatest.
Seega tuleb neid tulemusi kinnitada suuremates, sõltumatutes, randomiseeritud ja platseebokontrollitud uuringutes, enne kui mis tahes menopausiga seotud toimet saab pidada tõestatuks.
Ravimite kasutamine on veel üks valdkond, mille kohta andmed on puudulikud. NAD+ eelainete ja sageli väljakirjutatavate ravimite koostoimeid käsitlevad ametlikud uuringud on piiratud.
Inimestel läbi viidud uuringutes täheldati muutusi glükoosi reguleerimises, insuliinitundlikkuses, lipiidide ainevahetuses, veresoonte funktsioonis ning vererõhuga seotud näitajates, kuigi tulemused ei olnud kõigis uuringutes ühtsed.
See võib olla oluline diabeedi, hüpertensiooni, südame-veresoonkonna haiguste ja muude krooniliste haiguste ravimite puhul. Praegune kirjandus ei paku siiski täielikku ega valideeritud koostoimete kaarti NR-i, NMN-i ja muude NAD+-ga seotud ühendite kohta.
Kuidas erinevad tõendid sõltuvalt uuritavast rühmast ja eesmärgist?
NAD+ lisandite tähtsus sõltub suures osas sellest, kas konkreetset populatsiooni ja oodatavat mõju on tegelikult uuritud.
Tõendusmaterjal on veenvam, kui küsimus puudutab selgelt määratletud bioloogilist või kliinilist tulemust, mida hinnatakse kontrollitud inimkatsetes. Näidetena võib tuua NAD+ biomarkerite, lipiidimarkerite, valitud füüsilise võimekuse näitajate ning insuliinitundlikkuse muutused teatud populatsioonides [1,3,4].
Tõendid muutuvad nõrgemaks, kui oodatav toime on laiaulatuslik või halvasti määratletud. Sellised mõisted nagu „wellness”, „anti-aging”, „ajutegevuse taastamine”, „vaimne selgus” või „pikaealisuse toetamine” hõlmavad sageli mitmeid erinevaid bioloogilisi või subjektiivseid toimeid, mida ei ole valideeritud eraldiseisvate kliiniliste tulemusnäitajatena.
Ka vanus mõjutab seda, kui otseselt saab olemasolevaid andmeid kasutada. Keskmise ja vanema vanusega inimeste puhul on uuringute baas märkimisväärselt suurem, kuna just need elanikkonnarühmad on kõige sagedamini osalenud NAD+ eelainete uuringutes [1,2].
Tervete noorte täiskasvanute kohta on tulemusi käsitlevad otsesed andmed märkimisväärselt vähem, samas kui laste, noorte, rasedate ja imetavate naiste kohta on spetsiifilised ohutusandmed väga piiratud või puuduvad täielikult.
Tervislik seisund moodustab hindamise järgmise tasandi. Üldiselt tervete keskealiste inimeste puhul saadud tulemusi ei saa automaatselt üldistada inimestele, kellel on aktiivne vähktõbi, tõsine südame-veresoonkonna haigus, diagnoositud maksahaigus, ravimitega ravitavat diabeeti või muid keerulisi terviseprobleeme.
Oluline on ka manustamisviis. Suukaudsetel NR-il ja NMN-il on praegu kõige ulatuslikum randomiseeritud uuringute baas inimestel, võrreldes teiste laialdaselt arutatavate NAD+-ga seotud toodetega.
Tõendid NAD+ plaastrite, nahaaluste süstide, lihasesse ja veenisiseselt manustamise kohta on märksa piiratumad. Seetõttu ei tohiks suukaudsete eelainete uuringute tulemusi automaatselt üle kanda teistele manustamisviisidele.
Teine oluline piirang on uuringute kestus. Paljud neist kestisid vaid mõne nädala või kuu, mitte mitu aastat.
Meetmed, mis tunduvad lühi- või keskpikas perspektiivis hästi talutavad, ei pruugi pikaajalise pideva kasutamise korral sama hästi toimida.
Üldiselt kättesaadav kirjandus toetab tõlgendust, mis sõltub konkreetsest populatsioonist ja oodatavast mõjust, mitte aga universaalset järeldust selle kohta, kes „peaks” NAD+-d kasutama.
Mõnede keskealiste ja eakate inimeste puhul annavad inimkatsed suhteliselt märkimisväärseid tõendeid selle kohta, et suukaudselt manustatav NR või NMN võib suurendada NAD+ biomarkereid ning mõjutada valitud ainevahetus- või funktsionaalsete näitajaid.
Paljude teiste pakutud kasutusviiside puhul on tõendid esialgsed, vastuolulised, kaudsed või puuduvad üldse.
See eristus on oluline, sest tõend selle kohta, et teatav ühend on kliinilises uuringus suhteliselt hästi talutav, ei ole sama mis tõend selle kohta, et see pakub märkimisväärset kliinilist kasu konkreetse eesmärgi saavutamiseks.
Praeguste tõendite piirangud
- Enamik NAD+ eelainetega seotud kliinilisi uuringuid on hõlmanud keskealisi ja eakaid inimesi. Andmed tervete nooremate täiskasvanute kohta on suhteliselt piiratud [1,2].
- Spetsiaalsed uuringud, mis hõlmavad sportlasi või osalejaid, kes on valitud just sporditulemuste, taastumise, jõu või muude füüsilise tegevusega seotud eesmärkide põhjal, on piiratud.
- Tõenditel põhinevat NAD+ toidulisandi võtmise „ideaalse algusvanust” ei ole kindlaks määratud.
- Vanusega seotud NAD+ taseme langus annab bioloogilise põhjenduse uuringute läbiviimiseks eakate täiskasvanute seas, kuid ei tõenda, et toidulisandite kasutamine tooks kaasa kliiniliselt olulisi eeliseid ainuüksi seetõttu, et isik on jõudnud teatud vanuseni [7].
- Ravimi ohutus lastel, mõju arengule ja annustamine ei ole piisavalt kindlaks tehtud.
- Andmed ravimi ohutuse kohta raseduse ja imetamise ajal on endiselt ebapiisavad.
- Käesolevas artiklis käsitletud menopausi tulemused pärinevad väikesemahulisest, lühiajalisest, avatud uuringust, milles puudus platseeborühm [8].
- Menopausi käsitlevas uuringus osalesid ka uurijad, kes olid tööl testitavat toodet tootvas ettevõttes, mis kujutab endast täiendavat potentsiaalset süstemaatilise vea allikat [8].
- Enne kui menopausiga seotud toimet saab pidada tõestatuks, on vaja sõltumatuid, randomiseeritud ja platseeboga kontrollitud uuringuid.
- Ei ole leitud ühtegi spetsiaalset inimestel läbi viidud uuringut, mis kinnitaks NAD+ eelainete kasutamist diagnoositud maksahaiguse ravimeetodina.
- Triglütseriidide, üldkolesterooli või LDL-kolesterooli taseme paranemist ei tohi tõlgendada kui tõendit rasvmaksa, fibroosi, põletiku või muude maksale iseloomulike näitajate vähenemise kohta [3].
- Kõnealune vähiga seotud risk põhineb ühel loomkatsel ning seda ei ole kinnitatud kui võrreldavat riski inimeste puhul [5].
- Enamik NAD+ ülduuringuid ei olnud kavandatud vähktõve esinemissageduse, retsidiivide, metastaaside ega vähktõvega seotud suremuse hindamiseks.
- Ravimite koostoimeid käsitlevad ametlikud uuringud on endiselt piiratud, mistõttu täiskasvanute puhul kogutud üldised ohutusandmed ei kinnita iga ravimikombinatsiooni ohutust.
- Tõendid erinevad oluliselt sõltuvalt manustamisviisist. Suukaudsete NR-i ja NMN-i kohta on olemas märkimisväärselt rohkem kontrollitud andmeid inimkatsetest kui NAD+-ga seotud veenisiseste, lihasesse süstitavate, nahaaluste või nahakaudu manustatavate toodete kohta.
- Lühiajalise ja keskmise tähtajaga taluvust käsitlevaid andmeid ei tohiks käsitada võrdväärsena tõendatud pikaajalise ohutusega.
- NAD+ taseme tõus veres või kudedes ei tähenda automaatselt füüsilise vormi, kognitiivsete funktsioonide, ainevahetuse tervise, bioloogilise vanuse, tervena elatud aja ega eluea paranemist.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja annab ülevaate teadusuuringutest. See ei kujuta endast meditsiinilist nõu ega individuaalset soovitust NAD+ toidulisandi kasutamise poolt või vastu.
NAD+ ja selle eelühendeid ei tohiks esitada kui FDA või EMA poolt heaks kiidetud ravimeetodeid vananemise, menopausi sümptomite, maksahaiguste, vähktõve, ainevahetushäirete, südame-veresoonkonna haiguste, kognitiivsete häirete, sporditulemuste parandamise ega muude haiguste või meditsiiniliste rakenduste puhul heaks kiidetud ravimeetoditena, välja arvatud juhul, kui on tegemist konkreetse heaks kiidetud ravimiga ja näidustusega.
Kättesaadavad tõendid erinevad oluliselt sõltuvalt vanusest, tervislikust seisundist, uuritavast populatsioonist, konkreetsest NAD+ eelainest, manustamisviisist, annusest, kasutamisajast ja hinnatavast kliinilisest tulemusest.
Kõige veenvamad inimkatsete andmed puudutavad valitud biomarkereid ja konkreetseid tulemusi, mida on uuritud peamiselt keskealiste ja eakate inimeste puhul. Tõendid on piiratumad või puuduvad täielikult tervete nooremate täiskasvanute, laste, noorukite, raseduse, imetamise, paljude meditsiiniliselt keeruliste elanikkonnarühmade ning arvukate laialdaselt reklaamitud heaolu- ja vananemisvastaste mõjude puhul. Tulemused, mis puudutavad lühi- ja keskpikaajalist ohutust täiskasvanute üldpopulatsioonis, ei kinnita sobivust iga rühma jaoks, ning NAD+ biomarkerite muutused iseenesest ei tõenda kliinilist kasu.
Viited
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamiidmononukleotiidi (NMN) toidulisandi tõhusus ja ohutus tervetel keskealistel täiskasvanutel: randomiseeritud, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud, paralleelsete rühmadega, annusest sõltuv kliiniline uuring. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C. ja Kruger, C. L. (2019). NIAGENi (nikotinaamidiribosiidkloriidi) pikaajalise manustamise ohutus ja ainevahetus tervete ülekaaluliste täiskasvanute randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud kliinilises uuringus. Teaduslikud aruanded, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X. ja Tang, Z. (2022). NAD+ eelainete manustamise mõju glükoosi- ja lipiidide ainevahetusele inimestel: metaanalüüs. Toitumine ja ainevahetus, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I. ja Klein, S. (2021). Nikotiinamiidmononukleotüüd suurendab lihaste insuliinitundlikkust prediabeetilistel naistel. Teadus, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminestsentsil põhinev sond nikotinamiid-ribosiidi omastamise in vivo mitteinvasiivseks jälgimiseks paljastab seose metastaaside ja NAD+ ainevahetuse vahel. Biandurid ja bioelektroonika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Nikotinamiidadeniindinukleotiidi (NAD+) ja nikotinamiidribosiidi (NR) intravenoosne infusioon: retrospektiivne taluvuse pilootuuring reaalsetes tingimustes. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 määrab vanusega seotud NAD-i taseme languse ja mitokondriaalse düsfunktsiooni SIRT3-sõltuva mehhanismi kaudu. Raku ainevahetus, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotinamiid-ribosiid ja pterostilbeen vähendavad menopausi ülemineku soovimatute sümptomite esinemissagedust ja raskust: avatud pilootkliiniline uuring. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667