Het belang van NAD+-supplementatie hangt af van factoren zoals leeftijd, gezondheidstoestand, het verwacht effect en de mate waarin een persoon lijkt op de populaties die zijn onderzocht in gepubliceerd onderzoek. In plaats van NAD+ te beschouwen als een oplossing die over het algemeen wel of niet geschikt is, vat deze gids samen in welke groepen het bewijs uit menselijk onderzoek relatief sterker, zwakker of nog afwezig is.
Wie heeft de sterkste wetenschappelijke basis voor het gebruik van NAD+-supplementen?
De meeste gepubliceerde gerandomiseerde, the placebo-gecontroleerde onderzoeken naar NR en NMN waren gericht op personen van middelbare en oudere leeftijd, doorgaans van ongeveer 40 tot 70 jaar en ouder [1,2]. Dit is tevens de leeftijdscategorie waarin de leeftijdsgebonden afname van de NAD+-spiegel biologisch relevanter wordt.
De NAD+-concentratie lijkt bij het ouder worden in verschillende weeën te dalen, waardoor ouderen een van de belangrijkste onderzoeksgebieden zijn geworden voor NAD+-precursoren. Dit weerspiegelt echter zowel de biologische belangstelling als de onderzoeksprioriteiten. Dit betekent niet dat is bewezen dat supplementen gunstig zijn voor elk individu in deze leeftijdsgroepen.
Het bewijs is het meest direct wanneer een specifiek effect daadwerkelijk is gemeten in menselijke studies. Voorbeelden hiervan zijn parameters voor fysieke fitheid, zoals loopsnelheid [1], veranderingen in biomerkers die verband houden met lipiden [3], en verbeteringen in de insulinegevoeligheid bij bepaalde specifieke populaties [4].
Voor deze resultaten is er een duidelijkere bewijsbasis dan voor de bredere claims over algemene „antiveroudering”, het ondersteunen van een lang leven of het verbeteren van de cognitieve functies. Die algemenere doelen blijven veel minder goed onderbouwd door onderzoek bij mensen.
Sporters en zeer actieve volwassenen behoren tot een andere categorie bewijs. Momenteel bestaat er geen grote, toegewijde basis van klinisch onderzoek die aantoont dat suppletie met NAD+-precursors sportprestaties, herstel, uithoudingsvermogen, kracht of andere sportgerelateerde parameters verbetert.
Algemene veiligheidsgegevens verkregen uit onderzoeken bij gezonde volwassenen kunnen mogelijk nog steeds enige informatie verschaffen voor fysiek actieve personen, maar mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van direct voordeel voor de sportprestaties.
Groepen die meer voorzichtigheid vereisen of te maken hebben met aanzienlijke hiaten in het bewijsmateriaal
In verschillende groepen bestaan er hetzij aanzienlijke veiligheidshiaten, hetzij specifieke resultaten die ervoor zorgen dat gegevens uit algemene onderzoeken bij volwassenen een beperkte toepassing hebben.
Een voorbeeld zijn personen met een persoonlijke of familiale geschiedenis van kanker. In één preklinisch onderzoek werd nicotinamiderybosidesupplementie in verband gebracht met een verhoogde incidentie van tumoren en hersenmetastasen in een muismodel voor borstkanker [5].
Dit was een dieronderzoek en het bewijst niet dat NAD+-voorlopers het kankerrisico bij mensen verhogen. Het NAD+-metabolisme is echter nauw verbonden met de biologie van kankercellen, en de meeste algemene NAD+-onderzoeken waren niet ontworpen om de frequentie van kanker, recidieven, metastasen of langetermijnresultaten op oncologisch gebied te beoordelen.
Om deze reden bieden de algemene veiligheidsgegevens bij volwassenen beperkte informatie voor personen met actieve kanker, een geschiedenis van kanker of een potentieel verhoogd kankerrisico.
Zwangerschap en borstvoeding vormen een ander groot bewijsle。", "Zwangerschap en borstvoeding vormen een volgende grote kennislacune. Geen enkele gerichte veiligheidsstudie bij mensen heeft de veiligheid van NR, NMN of geconcentreerde NAD+-gerelateerde producten tijdens de zwangerschap of borstvoeding vastgesteld.
Mensen met significante cardiovasculaire aandoeningen kunnen eveneens een afzonderlijke beoordeling vereisen, met name wanneer intraveneus NAD+ wordt overwogen. Een retrospectieve studie naar het daadwerkelijke gebruik toonde aan dat gastro-intestinale en hartgerelateerde symptomen vaker voorkwamen bij intraveneus NAD+ dan bij intraveneus nicotinamideniboside onder dezelfde klinische omstandigheden [6].
Dit resultaat heeft specifiek betrekking op intraveneuze toediening en mag niet automatisch worden doorgetrokken naar oraal NR of NMN.
Kinderen en adolescenten waren grotendeels afwezig in klinische studies. De meeste gepubliceerde onderzoeken naar NAD+-precursoren waren gericht op volwassenen, waardoor de pediatrische veiligheid, de effecten op de ontwikkeling en de dosering onvoldoende in kaart zijn gebracht.
Het gebruik van medicijnen is een ander onzekerheidsgebied. Formele geneesmiddelinteractiestudies met NAD+-precursors zijn beperkt, en in veel klinische studies werd het gebruik van medicijnen gecontroleerd via exclusiecriteria in plaats van direct interactieonderzoek.
Het ontbreken van gemelde interacties in dergelijke onderzoeken bewijst dus niet dat elke medicijncombinatie veilig is.
De leeftijdswestie — kun je „te jong” zijn en is er een ideale leeftijd om te beginnen?
Er is geen op bewijs gebaseerde „ideale leeftijd om te beginnen” met NAD+-supplementen vastgesteld. Dit blijft een werkelijke onderzoekslacune.
De biologische achtergrond van onderzoek naar NAD+-precursors houdt grotendeels verband met veroudering, aangezien de NAD+-concentratie met de tijd lijkt af te nemen. Mogelijke oorzaken hiervan zijn onder meer een verhoogde activiteit van NAD+-verbruikende enzymen zoals CD38, de ophoping van cel- en DNA-schade, veranderingen in de PARP-activiteit en verstoringen in de synthese- of salvage-routes van NAD+ [7].
Dit is een van de redenen waarom personen van middelbare en oudere leeftijd veel vaker werden onderzocht dan jongvolwassenen.
Gegevens over gezonde jongere volwassenen zijn aanzienlijk beperkter. Veel gerandomiseerde onderzoeken rekruteerden pas deelnemers vanaf ongeveer 40-55 jaar of ouder, en daarom is er relatief weinig direct bewijs dat aantoont of het verhogen van NAD+ bij gezonde jonge volwassenen de fysieke conditie, cognitieve functies, metabolische gezondheid of andere uitkomsten verbetert.
Dit betekent niet dat NAD+-precursoren schadelijk zijn voor jongvolwassenen. Het betekent alleen dat de onderbouwing op basis van de leeftijdsgebonden afname van NAD+ minder direct van toepassing is als er nog geen sprake is van een aanzienlijke afname.
Kinderen en jongeren vormen een nog grotere bewijskloof. Er is geen pediatrische startleeftijd, gestandaardiseerd doseringsschema of voldoende veiligheidsdata vastgesteld voor NAD+-precursorsuppletie in deze populatie.
Huidige klinische onderzoeken bieden dan ook geen basis om NAD+-supplementatie te beschouwen als een gevestigde interventie bij gezonde kinderen of adolescenten.
Speciale gevallen: leverziekten, menopauza en gebruikte geneesmiddelen
NAD+-metabolisme is nauw verbonden met de leverfunctie, aangezien dit orgaan een cruciale rol speelt in het nutrientenmetabolisme, de verwerking van lipiden, ontgifting en het metabolisme van verschillende NAD+-precursors en verwante metabolieten.
Sommige menselijke studies hebben significante resultaten gerapporteerd voor metabolische markers die verband houden met de gezondheid van de lever. Een metanalyse van 40 studies toonde aan dat interventies met NAD+-precursors de niveaus van triglyceriden, totaal cholesterol en LDL-cholesterol significant verlaagden [3].
Deze resultaten hebben betrekking op circulerende lipidemarkers, en niet op directe metingen van leveraandoeningen. Ze bewijzen niet dat NAD+-precursors de hoeveelheid vet in de lever verminderen, fibrose verbeteren, leverenzymen normaliseren of aandoeningen zoals metabool geassocieerde steatotische leverziekte, hepatitis of andere erkende ziekten van dit orgaan behandelen.
Er is geen specifiek onderzoek bij mensen geïdentificeerd dat suppletie met NAD+-precursors bevestigt als een behandelmethode voor een vastgestelde leveraandoening. Resultaten met betrekking tot lipiden mogen daarom niet worden geïnterpreteerd als direct bewijs van een therapeutisch effect op de lever.
De menopauze is een ander gebied waarvoor beperkte gegevens uit menselijk onderzoek beschikbaar zijn. In één open-label pilotstudie kregen 40 vrouwen ouder dan 35 jaar gedurende 7 dagen een combinatie van 250 mg nicotinamideriboside en 50 mg pterostilbeen [8].
Bij de 32 deelneemsters die aanvankelijk symptomen in verband met de menopauze meldden, werd een afname van ten minste 50% in de frequentie en ernst van opvliegers, een opgeblazen gevoel en slaapstoornissen vastgesteld. In het onderzoek werd ook een verandering vastgesteld in de verhouding tussen oestradiol en oestron, twee vormen van oestrogeen [8].
Deze resultaten blijven voorlopig. Het onderzoek was kort, duurde slechts 7 dagen, was open-label en omvatte geen placebogroep.
In het onderzoeksteam bevonden zich ook werknemers van het bedrijf dat het onderzochte supplement produceert en verkoopt. Deze beperkingen maken het moeilijk om de specifiek aan de interventie gerelateerde effecten te onderscheiden van het placebo-effect, verwachtingen, natuurlijke fluctuaties in symptomen of andere bronnen van systematische fouten.
De resultaten moeten daarom worden bevestigd in grotere, onafhankelijke, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studies voordat een menopauza-gerelateerde interventie als bewezen kan worden beschouwd.
Het gebruik van geneesmiddelen blijft een ander gebied met onvolledige gegevens. Formele onderzoeken naar interacties van NAD+-precursoren met vaak voorgeschreven geneesmiddelen zijn beperkt.
In onderzoek bij mensen zijn veranderingen waargenomen in de glucose-regulatie, insulinegevoeligheid, het lipidenmetabolisme, de vaatfunctie en parameters met betrekking tot de bloeddruk, hoewel de resultaten niet in alle onderzoeken consistent waren.
Dit kan van belang zijn voor geneesmiddelen die worden gebruikt bij diabetes, hypertensie, cardiovasculaire aandoeningen en andere chronische ziekten. De huidige literatuur biedt echter geen compleet of gevalideerd interactieoverzicht voor NR, NMN en andere NAD+-gerelateerde verbindingen.
Hoe verschillen bewijzen per populatie en doel?
Het belang van NAD+-suppletie hangt grotendeels af van de vraag of de specifieke populatie en het verwachte effect daadwerkelijk zijn onderzocht.
Het bewijs is sterker wanneer de vraag betrekking heeft op een duidelijk gedefinieerd biologisch of klinisch resultaat dat wordt beoordeeld in gecontroleerde menselijke studies. Voorbeelden zijn veranderingen in NAD+-biomarkers, lipidenmarkers, geselecteerde parameters van fysieke fitheid en insulinegevoeligheid in specifieke populaties [1,3,4].
Het bewijs wordt zwakker wanneer het verwachte effect breed of slecht gedefinieerd is. Termen als „wellness”, „anti-aging”, „hersenen herstellen”, „mentale helderheid” of „ondersteuning van de levensduur” combineren vaak vele verschillende biologische of subjectieve effecten die niet zijn gevalideerd als afzonderlijke klinische eindpunten.
Leeftijd heeft ook invloed op hoe direct de beschikbare gegevens kunnen worden toegepast. Van mensen van middelbare leeftijd en ouderen is er een aanzienlijk grotere onderzoeksdatabase, omdat juist deze populaties het vaakst hebben deelgenomen aan onderzoeken naar NAD+-precursors [1,2].
Gezonde jongvolwassenen hebben aanzienlijk minder directe gegevens over de resultaten, terwijl er voor kinderen, adolescenten, zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zeer beperkte of helemaal geen gerichte veiligheidsgegevens zijn.
De gezondheidstoestand vormt een volgende beoordelingslaag. De resultaten die zijn verkregen bij algemeen gezonde mensen van middelbare leeftijd kunnen niet automatisch worden gegeneraliseerd naar personen met actieve kanker, een ernstige cardiovasculaire aandoening, een gediagnosticeerde leverziekte, diabetes die farmacologische behandeling vereist of andere complexe medische problemen.
Ook de toedieningsweg is van belang. Oraal NR en NMN hebben momenteel de grootste basis van gerandomiseerde menselijke studies onder de veelbesproken NAD+-gerelateerde producten.
Het bewijs voor NAD+-pleisters, subcutane injecties, intramusculaire en intraveneuze toediening is aanzienlijk beperkter. De resultaten van onderzoeken naar orale precursors moeten daarom niet automatisch worden doorgetrokken naar andere toedieningswegen.
Een andere belangrijke beperking is de duur van de onderzoeken. Veel daarvan duurden slechts enkele weken of maanden en geen jaren.
Een interventie die op de korte of middellange termijn goed verdragen lijkt te worden, hoeft niet even goed gekarakteriseerd te zijn bij aanhoudend jarenlang gebruik.
Algemeen beschikbare literatuur ondersteunt een interpretatie die afhankelijk is van de specifieke populatie en het verwachte effect, in plaats van een universele conclusie over wie NAD+ „zou moeten” gebruiken.
Voor sommige personen van middelbare en oudere leeftijd leveren menselijke studies relatief significant bewijs dat oraal NR of NMN de NAD+-biomarkers kan verhogen en invloed kan hebben op geselecteerde metabolische of functionele parameters.
Voor veel andere voorgestelde toepassingen blijft het bewijs voorlopig, inconsistent, indirect of volledig afwezig.
Dit onderscheid is belangrijk, omdat het bewijs dat een bepaalde verbinding in een klinische studie relatief goed wordt verdragen, niet hetzelfde is als het bewijs dat deze een significant klinisch voordeel oplevert voor een specifiek doel.
Beperkingen van het huidige bewijs
- De meeste klinische onderzoeken naar NAD+-voorlopers betroffen personen van middelbare en oudere leeftijd. Gegevens over gezonde jongere volwassenen blijven relatief beperkt [1,2].
- Gerichte onderzoeken met betrekking tot sporters of deelnemers die specifiek zijn geselecteerd op sportprestaties, herstel, kracht of andere doelen die verband houden met fysieke activiteit, zijn beperkt.
- Er is geen op bewijs gebaseerde „ideale leeftijd om te beginnen” met NAD+-supplementen vastgesteld.
- De leeftijdsgerelateerde daling van NAD+ biedt een biologische grondslag voor onderzoek bij oudere volwassenen, maar bewijst niet dat suppletie klinisch relevante voordelen oplevert puur omdat een persoon een bepaalde leeftijd heeft bereikt [7].
- Pediatrische veiligheid, effecten op de ontwikkeling en dosering zijn niet adequaat vastgesteld.
- De veiligheidsgegevens over de zwangerschap en de borstvoeding blijven onvoldoende.
- De in dit artikel besproken resultaten over de menopauze zijn afkomstig van een klein, kort, open-label onderzoek zonder placebogroep [8].
- Bij het menopauze-onderzoek waren ook onderzoekers betrokken die in dienst waren van het bedrijf dat het getesteproduct produceerde, wat een extra potentiële bron van systematische fouten vormt [8].
- Voordat een op de menopauze gerichte interventie als bewezen kan worden beschouwd, zijn onafhankelijke, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde onderzoeken nodig.
- Er is geen specifiek onderzoek bij mensen geïdentificeerd dat NAD+-precursors bevestigt als een behandelingsmethode voor een gediagnosticeerde leveraandoening.
- Verbeteringen in het triglyceridengehalte, het totaalcholesterol of het LDL-cholesterol mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van een vermindering van leversteatose, fibrose, ontsteking of andere leverspecifieke parameters [3].
- Het besproken kankerrisico is afkomstig van één enkel dierexperiment en is niet bevestigd als een vergelijkbaar risico bij mensen [5].
- De meeste algemene NAD+-onderzoeken waren niet ontworpen om de incidentie van kanker, recidieven, metastasen of kankergerelateerde mortaliteit te beoordelen.
- Formele onderzoeken naar geneesmiddelinteracties blijven beperkt, waardoor algemene veiligheidsgegevens bij volwassenen de veiligheid van elke combinatie met geneesmiddelen niet bevestigen.
- Bewijs verschilt aanzienlijk per toedieningsweg. Oraal NR en NMN hebben aanzienlijk meer gecontroleerde menselijke onderzoeksgegevens dan intraveneuze, intramusculaire, subcutane of transdermale NAD+-gerelateerde producten.
- Gegevens over korte- en middellangetermijntolerantie mogen niet worden beschouwd als gelijkwaardig aan een bevestigde veiligheid op de lange termijn.
- Het verhogen van het NAD+-niveau in het bloed of weefsels betekent niet automatisch een verbetering van de fysieke conditie, cognitieve functies, metabolische gezondheid, biologische leeftijd, gezondheidspanwijdte of levensduur.
Disclaimer
Het artikel heeft uitsluitend een educatief karakter en vat wetenschappelijk onderzoek samen. Het vormt geen medisch advies of een individuele aanbeveling voor of tegen NAD+-supplementatie.
NAD+ en de precursoren ervan mogen niet worden voorgesteld als door de FDA of EMA goedgekeurde behandelingen voor veroudering, menopauzale symptomen, leverziekten, kanker, metabole stoornissen, cardiovasculaire aandoeningen, cognitieve stoornissen, verbetering van sportprestaties of andere ziekten of medische toepassingen, tenzij het gaat om een specifiek goedgekeurd geneesmiddel en een specifieke indicatie.
Het beschikbare bewijs variëren aanzienlijk afhankelijk van de leeftijd, de gezondheidstoestand, de onderzochte populatie, de specifieke NAD+-precursor, de toedieningsweg, de dosis, de duur van het gebruik en het beoordeelde klinische resultaat.
De sterkste gegevens uit menselijk onderzoek hebben betrekking op geselecteerde biomarkers en specifieke uitkomsten die voornamelijk zijn onderzocht bij personen van middelbare en oudere leeftijd. Het bewijs is beperkter of ontbreekt volledig voor gezonde jongvolwassenen, kinderen, adolescenten, zwangerschap, borstvoeding, veel medisch complexe populaties en talrijke algemeen gepromote wellness- en anti-aging-effecten. De resultaten met betrekking tot de veiligheid op korte en middellange termijn bij de algemene volwassen populatie bevestigen niet de geschiktheid voor elke groep, en veranderingen in NAD+-biomarkers op zich bewijzen geen klinisch voordeel.
Referenties
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). De werkzaamheid en veiligheid van β-nicotinamidemononucleotide (NMN)-supplementatie bij gezonde van middelbare leeftijd volwassenen: Een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelgroep, doseringsafhankelijke klinische studie. Gerowetenschap, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Veiligheid en stofwisseling van langdurige toediening van NIAGEN (nicotinamideribosidechloride) in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie bij gezonde volwassenen met overgewicht. Wetenschappelijke rapporten, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Effecten van NAD+-precursor-suppletie op het glucose- en lipidemetabolisme bij mensen: een meta-analyse. Voeding & Stofwisseling, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Wetenschap, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensoren en Bio-elektronica, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intraveneuze infusie van nicotineamide-adeninedinucleotide (NAD+) versus nicotineamide-riboside (NR): Een retrospectieve verdraagbaarheidspilootstudie in een praktijksetting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 is bepalend voor leeftijdsgerelateerde NAD-afname en mitochondriale disfunctie via een SIRT3-afhankelijk mechanisme. Celmetabolisme, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667