Význam suplementace NAD+ závisí na faktorech, jako je věk, zdravotní stav, očekávaný účinek a to, do jaké míry se daná osoba podobá populacím zkoumaným v publikovaných studiích. Namísto toho, aby byl NAD+ považován za obecně vhodné či nevhodné řešení, tento průvodce shrnuje, u kterých skupin jsou důkazy z lidských studií relativně silnější, slabší nebo dosud chybějí.
Kdo má nejpevnější vědecké základy pro užívání suplementace NAD+?
Většina publikovaných randomizovaných placebem kontrolovaných studií týkajících se NR a NMN se zaměřila na osoby středního a staršího věku, obvykle ve věku od přibližně 40 do 70 let a více [1,2]. Toto je také věkové rozmezí, ve kterém se věkově podmíněný pokles hladiny NAD+ stává biologicky významnějším.
Zdá se, že koncentrace NAD+ se s věkem v několika tkáních snižuje, a proto se starší dospělí stali jedním z hlavních předmětů výzkumu prekurzorů NAD+. To však odráží jak biologický zájem, tak výzkumné priority. Neznamená to, že by bylo prokázáno, že suplementace je přínosná pro každého jedince v těchto věkových skupinách.
Důkazy jsou nejpřímější tehdy, když byl konkrétní účinek skutečně naměřen v lidských studiích. Příklady zahrnují parametry fyzické zdatnosti, jako je rychlost chůze [1], změny biomarkerů souvisejících s lipidy [3] a zlepšení citlivosti na inzulín v určitých specifických populacích [4].
Pro tyto výsledky existuje jasnější důkazní základna než pro širší tvrzení týkající se obecného „působení proti stárnutí”, podpory dlouhověkosti nebo zlepšení kognitivních funkcí. Tyto obecnější cíle zůstávají v lidských studiích podstatně méně podložené.
Sportovci a velmi aktivní dospělí patří do jiné kategorie důkazů. V současné době neexistuje velká, specializovaná databáze klinických studií, která by prokázala, že suplementace prekursory NAD+ zlepšuje sportovní výkon, regeneraci, vytrvalost, sílu nebo jiné parametry související se sportem.
Obecné údaje o bezpečnosti získané ve studiích se zdravými dospělými mohou stále poskytovat určité informace i pro fyzicky aktivní osoby, ale neměly by být interpretovány jako důkaz přímého přínosu pro sportovní výkon.
Skupiny vyžadující větší oporráznost nebo zatížené podstatnými mezerami v důkazech
V několika skupinách buď existují významné mezery v oblasti bezpečnosti, nebo specifické výsledky, kvůli nimž je použitelnost údajů z obecných studií dospělých omezená.
Jedním z příkladů jsou osoby s osobní nebo rodinnou anamnézou nádorových onemocnění. V jedné předklinické studii byla suplementace nikotinamid ribozidem spojena se zvýšeným výskytem nádorů a mozkových metastáz v myším modelu rakoviny prsu [5].
Šlo o studيات na zvířatech a to nedokazuje, že prekurzory NAD+ zvyšují riziko nádorů u lidí. Metabolismus NAD+ je však úzce spojen s biologií nádorových buněk a většina obecných studií NAD+ nebyla navržena k hodnocení incidence nádorů, recidiv, metastáz ani dlouhodobých onkologických výsledků.
Z tohoto důvodu poskytují celkové údaje o bezpečnosti u dospělých omezené informace pro osoby s aktivním nádorovým onemocněním, v anamnéze prodělaným nádorovým onemocněním nebo s potenciálně zvýšeným rizikem vzniku nádoru.
Těhotenství a kojení představují další významnou mezeru v důkazech. Žádné cílené studie bezpečnosti na lidech nestanovily bezpečnost NR, NMN ani koncentrovaných produktů souvisejících s NAD+ během těhotenství nebo kojení.
Osoby se závažným kardiovaskulárním onemocněním mohou rovněž vyžadovat individuální posouzení, zejména pokud se zvažuje intravenózní NAD+. Retrospektivní studie reálného použití ukázala, že gastrointestinální a srdeční příznaky se vyskytovaly častěji při podání IV NAD+ než při intravenózním nikotinamid ribosidu za stejných klinických podmínek [6].
Tento výsledek se týká konkrétně intravenózního podání a neměl by se automaticky vztahovat na perorální NR nebo NMN.
Děti a dospívající byli do značné míry nepřítomni také v klinických studiích. Většina publikovaných studií prekurzorů NAD+ se zaměřovala na dospělé, a proto pediatrická bezpečnost, vliv na vývoj a dávkování zůstávají nedostatečně popsané.
Užívání léků představuje další oblast nejistoty. Formální studie lékových interakcí týkající se prekurzorů NAD+ jsou omezené a v mnoha klinických studiích bylo užívání léků kontrolováno pomocí vylučovacích kritérií namísto přímého zkoumání interakcí.
Žádné hlášené interakce v takových studiích tedy nedokazují, že je každá kombinace léků bezpečná.
Otázka věku — lze být „příliš mladý” a existuje ideální věk pro začátek?
Nebyč stanoven „ideální věk pro zahájení” suplementace NAD+ podložený důkazy. To zůstává reálnou mezerou ve výzkumu.
Biologické odůvodnění výzkumu prekursorů NAD+ úzce souvisí se stárnutím, protože koncentrace NAD+ se s časem postupně snižuje. Mezi navrhované příčiny patří zvýšená aktivita enzymů spotřebovávajících NAD+, jako je CD38, kumulace buněčného poškození a poškození DNA, změny aktivity PARP a poruchy syntézy nebo záchranných drah NAD+ [7].
To je jeden z důvodů, proč byli lidé středního a staršího věku vyšetřováni mnohem častěji než mladší dospělí.
Údaje o zdravých mladších dospělých jsou mnohem omezenější. Mnoho randomizovaných studií rekrutovalo účastníky až ve věku kolem 40 až 55 let nebo starší, takže existuje poměrně málo přímých důkazů ukazujících, zda zvyšování hladiny NAD+ u zdravých mladých dospělých zlepšuje fyzickou zdatnost, kognitivní funkce, metabolické zdraví nebo jiné výsledky.
To neznamená, že prekurzory NAD+ jsou pro mladší dospělé škodlivé. Znamená to pouze, že odůvodnění založené na nápravě poklesu NAD+ souvisejícího s věkem má menší přímé uplatnění, pokud ještě k významnému poklesu nedošlo.
Děti a mládež představují ještě větší mezeru v důkazech. Pro suplementaci prekursorů NAD+ v této populaci nebyl stanoven pediatrický věk pro zahájení, standardizované dávkování ani dostatečné údaje o bezpečnosti.
Obecné klinické studie tak neposkytují základ pro to, aby byla suplementace NAD+ považována za zavedenou intervenci u zdravých dětí nebo dospívajících.
Zvláštní případy: onemocnění jater, menopauza a užívané léky
Metabolismus NAD+ je úzce spojen s fungováním jater, protože tento orgán hraje klíčovou roli v metabolismu živin, zpracování lipidů, detoxikaci a metabolismu několika prekurzorů NAD+ a souvisejících metabolitů.
Některé studie na lidech zaznamenaly výsledky významné pro metabolické markery související se zdravím jater. Metaanalýza 40 studií ukázala, že intervence s prekurzory NAD+ významně snižovaly hladinu triglyceridů, celkového cholesterolu a LDL cholesterolu [3].
Tyto výsledky se týkají cirkulujících lipidových markerů, nikoli přímých měření onemocnění jater. Nedokazují, že prekurzory NAD+ snižují množství tuku v játrech, zlepšují fibrózu, normalizují jaterní enzymy nebo léčí stavy, jako je metabolicky spojená steatotická choroba jater, hepatitida nebo jiná diagnostikovaná onemocnění tohoto orgánu.
Nebyla identifikována žádná cílená studie na lidech, která by potvrdila suplementaci prekurzory NAD+ jako metodu léčby diagnostikovaného onemocnění jater. Výsledky týkající se lipidů by proto neměly být interpretovány jako přímý důkaz terapeutického účinku na játra.
Menopauza je další oblastí, ve které jsou k dispozici omezená data z lidských studií. V jedné otevřené pilotní studii bylo 40 ženám ve věku nad 35 let podáváno po dobu 7 dnů kombinace 250 mg nikotinamid ribozidu a 50 mg pterostilbenu [8].
U 32 účastnic, které na začátku uváděly příznaky spojené s menopauzou, bylo zaznamenáno snížení frekvence a intenzity návalů horka, nadýmání a zhoršení spánku nejméně o 50%. Ve studii byla rovněž zaznamenána změna poměru estradiolu k estronu, dvou forem estrogenu [8].
Tyto výsledky zůstávají předběžné. Studie byla krátká, trvala pouhých 7 dní, měla otevřený charakter a nezahrnovala placebo skupinu.
Součástí výzkumného týmu byli rovněž pracovníci společnosti vyrábějící a prodávající zkoumaný doplněk stravy. Tato omezení ztěžují odlišení specifických účinků intervence od placebového efektu, očekávání, přirozených výkyvů příznaků nebo jiných zdrojů systematické chyby.
Výsledky je proto nutné potvrdit ve větších, nezávislých, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích, než bude možné jakýkoli účinek související s menopauzou považovat za prokázaný.
Užívání léků zůstává další oblastí s neúplnými údaji. Formální studie interakcí prekurzorů NAD+ s často předepisovanými léky jsou omezené.
U lidí byly pozorovány změny v regulaci glukózy, citlivosti na inzulín, metabolismu lipidů, vaskulárních funkcí a parametrů souvisejících s krevním tlakem, ačkoli výsledky nebyly ve všech studiích konzistentní.
Může to mít význam pro lék používaný při cukrzycy, vysokém krevním tlaku, kardiovaskulárních onemocněních a dalších chronických onemocněních. Současná literatura však neposkytuje kompletní ani validovanou mapu interakcí pro NR, NMN a další sloučeniny související s NAD+.
Jak se důkazy liší podle populace a účelu?
Význam suplementace NAD+ do značné míry závisí na tom, zda byla konkrétní populace a očekávaný účinek skutečně zkoumány.
Důkazy jsou silnější, pokud se otázka týká jasně definovaného biologického nebo klinického výsledku hodnoceného v kontrolovaných studiích na lidech. Příklady zahrnují změny v biomarkerech NAD+, lipidových markerech, vybraných parametrech fyzické zdatnosti a citlivosti na inzulín v určitých populacích [1,3,4].
Důkazy slábnou, když je očekávaný účinek široký nebo špatně definovaný. Pojmy jako „wellness”, „anti-aging”, „regenerace mozku”, „duševní jasnost” nebo „podpora dlouhověkosti” často spojují mnoho různých biologických nebo subjektivních účinků, které nebyly ověřeny jako jednotlivé klinické koncové body.
Věk rovněž ovlivňuje to, jak přímo lze použít dostupná data. Střední a starší ročníky mají mnohem větší základnu studií, protože právě tyto populace se nejčastěji účastnily výzkumu prekurzorů NAD+ [1,2].
Zdraví mladší dospělí mají výrazně méně přímých údajů o výsledcích, zatímco děti, dospívající, těhotné a kojící ženy mají velmi omezené nebo zcela chybějící vyhrazené údaje o bezpečnosti.
Zdravotní stav představuje další vrstvu hodnocení. Výsledky získané u jinak zdravých lidí středního věku nelze automaticky generalizovat na osoby s aktivním nádorovým onemocněním, závažným kardiovaskulárním onemocněním, diagnostikovaným onemocněním jater, cukrovkou vyžadující farmakologickou léčbu nebo jinými složitými zdravotními problémy.
Význam má také cesta podání. Perorální NR a NMN mají v současnosti největší základnu randomizovaných studií na lidech mezi všeobecně probíranými produkty souvisejícími s NAD+.
Důkazy týkající se náplastí, subkutánních injekcí, intramuskulárního a intravenózního podání NAD+ jsou mnohem omezenější. Výsledky studií o perorálních prekurzorech by se proto neměly automaticky přenášet na jiné způsoby podání.
Dalším významným omezením je trvání studií. Mnohé z nich trvaly pouhých několik týdnů nebo měsíců, a nikoli mnoho let.
Intervence, která se zdá být dobře snášena v krátkodobém nebo střednědobém horizontu, nemusí být stejně dobře charakterizována při nepřetržitém dlouholetém používání.
Dostupná literatura podporuje interpretaci závislou na konkrétní populaci a očekávaném účinku, nikoli univerzální závěr o tom, kdo by měl NAD+ užívat.
U některých osob středního a staršího věku poskytují studie na lidech poměrně významné důkazy o tom, že perorální užívání NR nebo NMN může zvyšovat biomarkery NAD+ a ovlivňovat vybrané metabolické nebo funkční parametry.
V případě mnoha dalších navrhovaných použití zůstávají důkazy předběžné, nekonzistentní, nepřímé nebo zcela chybějí.
Toto rozlišení je důležité, protože důkaz, že je daná sloučenina v klinické studii snášena relativně dobře, není totéž co důkaz, že přináší významný klinický přínos pro konkrétní účel.
Omezení současných důkazů
- Většina klinických studií týkajících se prekurzorů NAD+ zahrnovala osoby středního a vyššího věku. Údaje o zdravých mladších dospělých zůstávají poměrně omezené [1,2].
- Cílený výzkum zahrnující sportovce nebo účastníky vybrané specificky s ohledem na sportovní výkon, regeneraci, sílu nebo jiné cíle související s fyzickou aktivitou je omezený.
- Nebylo stanoveno „ideální věk pro zahájení” užívání doplňků NAD+ podložené důkazy.
- Pokles NAD+ související s věkem poskytuje biologické opodstatnění pro výzkum u starších dospělých, ale nedokazuje, že suplementace přináší klinicky významné přínosy jen proto, že daná osoba dosáhla určitého věku [7].
- Bezpečnost u dětí, vliv na vývoj a dávkování nebyly řádně stanoveny.
- Údaje o bezpečnosti v těhotenství a během kojení zůstávají nedostatečné.
- Výsledky týkající se menopauzy probírané v tomto článku pocházejí z malé, krátkodobé, otevřené studie bez placebové skupiny [8].
- Na výzkumu menopauzy se podíleli také výzkumníci zaměstnaní společností vyrábějící testovaný produkt, což představuje další potenciální zdroj systematické chyby [8].
- Než bude možné považovat účinek spojený s menopauzou za potvrzený, jsou zapotřebí nezávislá, randomizovaná, placebem kontrolovaná hodnocení.
- Nebyly identifikovány žádné cílené studie na lidech potvrzující prekurzory NAD+ jako metodu léčby diagnostikovaného onemocnění jater.
- Zlepšení hladiny triglyceridů, celkového cholesterolu nebo LDL cholesterolu by se nemělo interpretovat jako důkaz snížení jaterní steatózy, fibrózy, zánětu nebo jiných specifických jaterních parametrů [3].
- Diskutované riziko vzniku nádorů pochází z jediné studie na zvířatech a nebylo potvrzeno jako srovnatelné riziko u lidí [5].
- Většina obecných studií zabývajících se NAD+ nebyla navržena tak, aby hodnotila incidenci nádorů, relapsy, metastázy ani úmrtnost související s rakovinou.
- Formální studie lékových interakcí zůstávají omezené, proto obecné údaje o bezpečnosti u dospělých nepotvrzují bezpečnost každé kombinace s léky.
- Důkazy se výrazně liší v závislosti na způsobu podání. Perorální NR a NMN mají v současnosti mnohem více kontrolovaných údajů z lidských studií než intravenózní, intramuskulární, subkutánní nebo transdermální produkty související s NAD+.
- Údaje o krátkodobé a střednědobé snášenlivosti by neměly být považovány za rovnocenné potvrzené dlouhodobé bezpečnosti.
- Zvýšení hladiny NAD+ v krvi nebo tkáních automaticky neznamená zlepšení fyzické zdatnosti, kognitivních funkcí, metabolického zdraví, biologického věku, délky života ve zdraví ani celkové délky života.
Zastrzeżenie
Článek má výhradně edukativní charakter a shrnuje vědecký výzkum. Nepředstavuje lékařskou radu ani individuální doporučení pro nebo proti užívání doplňků stravy s NAD+.
NAD+ a jeho prekurzory by neměly být prezentovány jako FDA nebo EMA schválené léčebné metody pro stárnutí, příznaky menopauzy, onemocnění jater, nádorová onemocnění, metabolické poruchy, kardiovaskulární onemocnění, kognitivní poruchy, zlepšení sportovního výkonu ani pro jiná onemocnění nebo lékařská použití, pokud se nejedná o konkrétní schválený léčivý přípravek a indikaci.
Dostupné důkazy se značně liší v závislosti na věku, zdravotním stavu, zkoumané populaci, konkrétním prekurzoru NAD+, způsobu podání, dávce, době užívání a hodnoceném klinickém výsledku.
Nejsilnější údaje z lidských studií se týkají vybraných biomarkerů a konkrétních výsledků zkoumaných hlavně u osob středního a staršího věku. Důkazy jsou omezenější nebo zcela chybí u zdravých mladších dospělých, dětí, dospívajících, těhotenství, kojení, mnoha medicínsky složitých populací a četných všeobecně propagovaných wellness a protistárnoucích účinků. Výsledky týkající se krátkodobé a střednědobé bezpečnosti u běžné dospělé populace nepotvrzují vhodnost pro každou skupinu a samotné změny biomarkerů NAD+ nedokazují klinický přínos.
Odkazy
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Účinnost a bezpečnost užívání doplňků stravy s β-nikotinamid mononukleotidem (NMN) u zdravých lidí středního věku: Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebo kontrolovaná klinická studie s paralelními skupinami a závislostí na dávce. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Bezpečnost a metabolismus dlouhodobého užívání přípravku NIAGEN (nikotinamid ribosid chlorid) v randomizované, dvojitě zaslepené, placebo kontrolované klinické studii u zdravých dospělých s nadváhou. Vědecké zprávy, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). Účinky suplementace prekurzory NAD+ na metabolismus glukózy a lipidů u lidí: Metaanalýza. Výživa a metabolismus, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotinamid mononukleotid zvyšuje svalovou citlivost na inzulín u prediabetických žen. Věda, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosenzory a bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Buněčný metabolismus, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667