NAD+ suplementācijas nozīme ir atkarīga no tādiem faktoriem kā vecums, veselības stāvoklis, sagaidāmais efekts un tas, cik lielā mērā konkrētā persona līdzinās pētītajām populācijām publicētajos pētījumos. Tā vietā, чтобы uzskatīt NAD+ par vispārīgi piemērotu vai nepiemērotu risinājumu, šajā ceļvedī ir apkopots, kurās grupās pierādījumi no pētījumiem ar cilvēkiem ir salīdzinoši spēcīgāki, vājāki vai joprojām nav pieejami.
Kam ir visspēcīgākais zinātniskais pamatojums NAD+ suplementācijas lietošanai?
Lielākā daļa publicēto randomizēto, placebo kontrolēto pētījumu par NR un NMN ir koncentrējušies uz vidēja vecuma un vecāka gadagājuma cilvēkiem, parasti vecumā no aptuveni 40 līdz 70 gadiem un vecākiem [1,2]. Šis ir arī vecuma posms, kurā ar vecumu saistītais NAD+ līmeņa samazinājums kļūst bioloģiski nozīmīgāks.
Šķiet, ka NAD+ koncentrācija ar vecumu samazinās vairākos audos, tāpēc gados vecāki cilvēki ir kļuvuši par vienu no galvenajām NAD+ priekšteču izpētes jomām. Tomēr tas atspoguļo gan bioloģisko interesi, gan pētniecības prioritātes. Tas nenozīmē, ka ir pierādīts, ka uztura bagātinātāji ir labvēlīgi katram šo vecuma grupu pārstāvim.
Pierādījumi ir vistiešākie tad, ja konkrētais efekts tiešā veidā ir izmērīts pētījumos ar cilvēkiem. Piemēri ietver fiziskās sagatavotības parametrus, piemēram, iešanas ātrumu [1], ar lipīdiem saistītu biomarķieru izmaiņas [3] un jutības pret insulīnu uzlabošanos noteiktās populācijās [4].
Šiem rezultātiem ir skaidrāka pierādījumu bāze nekā plašākiem apgalvojumiem par vispārēju „pretnovecošanās” iedarbību, ilgmūžības veicināšanu vai kognitīvo funkciju uzlabošanu. Šie vispārīgākie mērķi joprojām ir daudz vājāk pamatoti ar pētījumiem par cilvēkiem.
Sportisti un ļoti aktīvi pieaugušie pieder pie citas pierādījumu kategorijas. Pašlaik nepastāv liela, specializēta klīnisko pētījumu bāze, kas pierādītu, ka NAD+ prekursoru lietošana uztura bagātinātājos uzlabo sportiskos sasniegumus, atjaunošanos, izturību, spēku vai citus ar sportu saistītus parametrus.
Vispārīgie drošības dati, kas iegūti pētījumos ar veseliem pieaugušajiem, joprojām var sniegt zināmu informāciju arī fiziski aktīviem cilvēkiem, taču tos nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu tiešam ieguvumam sportiskajiem rezultātiem.
Grupas, kurām nepieciešama lielāka piesardzība vai kurām ir būtiskas pierādījumu nepilnības
Vairākās grupās pastāv vai nu būtiskas drošības nepilnības, vai specifiski rezultāti, kuru dēļ vispārējo pētījumu dati par pieaugušajiem ir ar ierobežotu pielietojumu.
Viens no piemēriem ir cilvēki ar personīgu vai ģimenes anamnēzi attiecībā uz vēzi. Vienā pirmsklīniskajā pētījumā nikotinamīda ribozīda lietošana uztura bagātinātājos tika saistīta ar paaugstinātu audzēju un smadzeņu metastāžu biežumu krūts vēža peles modelī [5].
Tas bija pētījums ar dzīvniekiem, un tas nepierāda, ka NAD+ priekšteči palielina vēža risku cilvēkiem. Tomēr NAD+ metabolisms ir cieši saistīts ar vēža šūnu bioloģiju, un vairums vispārējo NAD+ pētījumu nebija izstrādāti, lai novērtētu ļaundabīgo audzēju biežumu, recidīvus, metastāzes vai ilgtermiņa onkoloģiskos rezultātus.
Šī iemesla dēļ vispārīgie drošuma dati pieaugušajiem sniedz ierobežotu informāciju personām ar aktīvu ļaundabīgu audzēju, pārslimotu ļaundabīgu audzēju vai potenciāli paaugstinātu risku saslimt ar ļaundabīgu audzēju.
Grūtniecība un zīdīšanas periods ir vēl viena liela pierādījumu nepilnība. Neviens mērķtiecīgs drošības pētījums ar cilvēkiem nav noteicis NR, NMN vai koncentrētu ar NAD+ saistītu produktu drošumu grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Personām ar būtiskām sirds un asinsvadu sistēmas slimībām var būt nepieciešama arī atsevišķa novērtēšana, jo īpaši, ja tiek apsvērta intravenoza NAD+ ievadīšana. Retrospektīvs reālās klīniskās prakses pētījums parādīja, ka kuņģa-zarnu trakta un sirds darbības traucējumu simptomi bija biežāk sastopami intravenozas NAD+ nekā intravenoza nikotínamīda ribozīda lietošanas gadījumā tajos pašos klīniskajos apstākļos [6].
Šis rezultāts attiecas konkrēti uz intravenozu ievadīšanu, un to nevajadzētu automātiski attiecināt uz perorālu NR vai NMN.
Bērni un pusaudži arī lielā mērā nebija iekļauti klīniskajos pētījumos. Lielākā daļa publicēto NAD+ prekursoru pētījumu ir koncentrējušies uz pieaugušajiem, tāpēc pediatriskā drošība, ietekme uz attīstību un devas joprojām nav pietiekami raksturotas.
Zāļu lietošana ir vēl viena neskaidrību joma. Formāli pētījumi par NAD+ prekursoru mijiedarbību ar medikamentiem ir ierobežoti, un daudzos klīniskajos pētījumos zāļu lietošana tika kontrolēta, izmantojot izslēgšanas kritērijus, nevis tieši pētot mijiedarbību.
Līdz ar to ziņojumu trūkums par mijiedarbību šādos pētījumos nepierāda, ka ikviena zāļu kombinācija ir droša.
Jautājums par vecumu — vai var būt „par jaunu” un vai eksistē ideāls vecums, kurā sākt?
Nav noteikts uz pierādījumiem balstīts „ideālais NAD+ papildināšanas uzsākšanas vecums”. Tas joprojām ir reāls pētījumu robs.
Bioloģiskais pamatojums pētījumiem par NAD+ prekursoriem lielā mērā ir saistīts ar novecošanu, jo NAD+ koncentrācija laika gaitā pakāpeniski samazinās. Starp ierosinātajiem cēloņiem ir palielināta NAD+ patērējošo enzīmu, piemēram, CD38, aktivitāte, šūnu un DNS bojājumu uzkrāšanās, PARP aktivitātes izmaiņas, kā arī NAD+ sintēzes vai reģenerācijas ceļu traucējumi [7].
Šis ir viens no iemesliem, kāpēc vidēja un vecāka gadagājuma cilvēki tika izmeklēti daudz biežāk nekā jaunāki pieaugušie.
Dati par veseliem jaunākiem pieaugušajiem ir ievērojami ierobežotāki. Daudzos randomizētos pētījumos dalībnieki tikuši piesaistīti tikai no aptuveni 40–55 gadu vecuma vai vecākiem, tāpēc ir salīdzinoši maz tiešu pierādījumu, kas liecinātu par to, vai NAD+ palielināšana veseliem jauniem pieaugušajiem uzlabo fizisko sagatavotību, kognitīvās funkcijas, vielmaiņas veselību vai citus rādītājus.
Tas nenozīmē, ka NAD+ prekursori ir kaitīgi jaunākiem pieaugušajiem. Tas tikai nozīmē, ka pamatojums, kura pamatā ir ar vecumu saistītā NAD+ līmeņa krituma novēršana, ir mazāk tieši piemērojams, ja ievērojams kritums vēl nav iestājies.
Bērni un pusaudži rada vēl lielāku pierādījumu robu. Šajā populācijā nav noteikts pediatriskais sākuma vecums, standartizēts devu režīms vai pietiekami drošuma dati par NAD+ prekursoru lietošanu uztura bagātinātājos.
Pašreizējie klīniskie pētījumi tāpēc nesniedz pamatu uzskatīt NAD+ piedevu lietošanu par pierādītu intervenci veseliem bērniem vai pusaudžiem.
Īpaši gadījumi: aknu slimības, menopauze un lietotie medikamenti
NAD+ metabolisms ir cieši saistīts ar aknu darbību, jo šim orgānam ir izšķiroša nozīme barības vielu metabolismā, lipīdu apstrādē, detoksikācijā, kā arī vairāku NAD+ prekursoru un saistīto metabolītu metabolismā.
Daži pētījumi ar cilvēkiem ir uzrādījuši rezultātus, kas būtiski ietekmē ar aknu veselību saistītos metaboliskos marķierus. 40 pētījumu metaanalīze parādīja, ka iejaukšanās ar NAD+ prekursoriem būtiski pazemināja triglicerīdu, kopējā holesterīna un ZBL holesterīna līmeni [3].
Šie rezultāti attiecas uz cirkulējošiem lipīdu marķieriem, nevis tiešiem aknu slimības mērījumiem. Tie nepierāda, ka NAD+ priekšteči samazina tauku daudzumu aknās, uzlabo fibrozi, normalizē aknu enzīmus vai ārstē tādus stāvokļus kā metaboliskā disfunkcija saistīta taukaino aknu slimība, hepatīts vai citas diagnosticētas šī orgāna slimības.
Nav identificēts neviens speciāls pētījums ar cilvēkiem, kas apstiprinātu NAD+ prekursoru lietošanu uztura bagātinātājos kā noteiktas aknu slimības ārstēšanas metodi. Tādēļ ar lipīdiem saistītos rezultātus nevajadzētu interpretēt kā tiešu pierādījumu terapeitiskai iedarbībai uz aknām.
Menopauze ir vēl viena joma, kurā ir pieejami ierobežoti dati no pētījumiem ar cilvēkiem. Vienā atklātā pilotpētījumā 40 sievietēm vecumā virs 35 gadiem 7 dienas deva 250 mg nikotīnamīda ribozīda un 50 mg pterostilbēna kombināciju [8].
No 32 dalībniecēm, kuras sākumā ziņoja par ar menopauzi saistītiem simptomiem, tika novērots vismaz 50% samazinājums karstuma viļņu, vēdera uzpūšanās un miega traucējumu biežumā un intensitātē. Pētījumā tika novērota arī izmaiņa estradiola un estrona, divu estrogēna formu, attiecībā [8].
Šie rezultāti joprojām ir provizoriski. Pētījums bija īss, ilga tikai 7 dienas, tam bija atvērts raksturs un tas neietvēra placebo grupu.
Pētniecības grupā bija arī tā uzņēmuma darbinieki, kas ražo un pārdod pētīto uztura bagātinātāju. Šie ierobežojumi apgrūtina intervencei raksturīgo efektu atdalīšanu no placebo efekta, gaidāmā rezultāta, dabisko simptomu svārstību vai citiem sistemātiskas kļūdas avotiem.
Tāpēc rezultāti ir jāapstiprina lielākos, neatkarīgos, randomizētos, placebo kontrolētos pētījumos, pirms jebkādu ar menopauzi saistītu ietekmi var uzskatīt par apstiprinātu.
Zāļu lietošana joprojām ir viena no jomām ar nepilnīgiem datiem. Formāli pētījumi par NAD+ prekursoru mijiedarbību ar bieži izrakstītajām zālēm ir ierobežoti.
Pētījumos ar cilvēkiem tika novērotas glikozes regulācijas, jutības pret insulīnu, lipīdu metabolisma, asinsvadu funkciju un ar asinsspiedienu saistīto parametru izmaiņas, lai gan rezultāti nebija vienādi visos pētījumos.
Tam var būt nozīme zālēm, ko lieto cukura diabēta, hipertensijas, sirds un asinsvadu slimību un citu hronisku slimību gadījumā. Tomēr pašreizējā literatūra nesniedz pilnīgu vai validētu mijiedarbības karti NR, NMN un citiem ar NAD+ saistītiem savienojumiem.
Kā pierādījumi atšķiras atkarībā no populācijas un mērķa?
NAD+ suplementācijas nozīme lielā mērā ir atkarīga no tā, vai konkrētā populācija un sagaidāmais efekts patiešām ir pētīti.
Pierādījumi ir spēcīgāki, ja jautājums attiecas uz skaidri definētu bioloģisku vai klīnisku rezultātu, kas novērtēts kontrolētos pētījumos ar cilvēkiem. Piemēri ietver NAD+ biomarkeru izmaiņas, lipīdu marķierus, atlasītus fiziskās sagatavotības parametrus un jutību pret insulīnu noteiktās populācijās [1,3,4].
Pierādījumi kļūst vājāki, ja gaidāmais efekts ir plašs vai vāji definēts. Tādi apzīmējumi kā „labsajūta” (wellness), „pretnovecošanās” (anti-aging), „smadzeņu atjaunošana”, „prāta skaidrība” vai „ilgstošas dzīvošanas atbalsts” bieži vien apvieno daudzus dažādus bioloģiskus vai subjektīvus efektus, kas nav validēti kā atsevišķi klīniskie galapunkti.
Vecums arī ietekmē to, cik tieši var izmantot pieejamos datus. Vidēja gadagājuma un vecākiem cilvēkiem ir daudz lielāka pētījumu bāze, jo tieši šīs populācijas visbiežāk piedalījās NAD+ priekšteču pētījumos [1,2].
Veseliem jaunākiem pieaugušajiem ir ievērojami mazāk tiešu datu par rezultātiem, savukārt bērniem, pusaudžiem, grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, ir ļoti ierobežoti vai pilnībā trūkst dedrēto drošības datu.
Veselības stāvoklis veido nākamo novērtējuma slāni. Rezultātus, kas iegūti vispārīgi veseliem vidēja vecuma cilvēkiem, nevar automātiski attiecināt uz personām ar aktīvu ļaundabīgu audzēju, smagu sirds un asinsvadu sistēmas slimību, diagnosticētu aknu slimību, medikamentozi ārstējamu cukura diabētu vai citām sarežģītām medicīniskām problēmām.
Nozīme ir arī lietošanas veidam. Pašlaik iekšķīgi lietojamiem NR un NMN ir lielākā randomizētu pētījumu ar cilvēkiem bāze starp plaši apspriestajiem ar NAD+ saistītajiem produktiem.
Pierādījumi par NAD+ plāksteriem, zemādas injekcijām, intramuskulāro un intravenozo ievadīšanu ir ievērojami ierobežotāki. Tāpēc pētījumu rezultātus par iekšķīgi lietojamiem prekursoriem nevajadzētu automātiski attiecināt uz citiem ievadīšanas veidiem.
Vēl viens būtisks ierobežojums ir pētījumu ilgums. Daudzi no tiem ilga tikai dažas nedēļas vai mēnešus, nevis daudzus gadus.
Intervencija, kas īstermiņā vai vidējā termiņā šķiet labi tolerēta, nebūt nav tikpat labi raksturota nepārtrauktas daudzgadu lietošanas gadījumā.
Vispārpieejamā literatūra pamato no konkrētās populācijas un sagaidāmā efekta atkarīgu interpretāciju, nevis universālu secinājumu par to, kam „vajadzētu” lietot NAD+.
Dažiem vidēja un vecāka gadagājuma cilvēkiem pētījumi ar cilvēkiem sniedz salīdzinošinozīmīgus pierādījumus tam, ka iekšķīgi lietots NR vai NMN var paaugstināt NAD+ biomarķierus un ietekmēt noteiktus metaboliskos vai funkcionālos parametrus.
Daudzu citu ierosināto lietojumu gadījumā pierādījumi joprojām ir provizoriski, nekonsekventi, netieši vai to vispār nav.
Šī atšķirība ir būtiska, jo pierādījums tam, ka konkrēts savienojums klīniskajā pētījumā tiek tolerēts salīdzinoši labi, nav tas pats, kas pierādījums tam, ka tas sniedz nozīmīgu klīnisku ieguvumu konkrētam mērķim.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Lielākajā daļā klīnisko pētījumu par NAD+ prekursoriem ir piedalījušies vidēja un vecāka gadagājuma cilvēki. Dati par veseliem jaunākiem pieaugušajiem joprojām ir salīdzinoši ierobežoti [1,2].
- Specifiski pētījumi, kuros iekļauti sportisti vai dalībnieki, kas atlasīti tieši sportisko rezultātu, atveseļošanās, spēka vai citu ar fiziskajām aktivitātēm saistītu mērķu dēļ, ir ierobežoti.
- Nav noteikts uz pierādījumiem balstīts NAD+ piedevu lietošanas sākšanas „ideālais vecums”.
- Ar vecumu saistītais NAD+ līmeņa kritums nodrošina bioloģisku pamatojumu pētījumiem ar gados vecākiem pieaugušajiem, taču tas nepierāda, ka uztura bagātinātāju lietošana sniedz klīniski nozīmīgu labumu tikai tāpēc, ka persona ir sasniegusi noteiktu vecumu [7].
- Pediatriskā drošība, ietekme uz attīstību un devas nav pietiekami noteiktas.
- Dati par drošību grūtniecības un krūts barošanas laikā joprojām nav pietiekami.
- Šajā rakstā aplūkotie rezultāti par menopauzi ir iegūti no neliela, īsa, atklāta pētījuma bez placebo grupas [8].
- Menopauzes pētījumā piedalījās arī pētnieki, kurus nodarbināja testēto produktu ražotājs, kas rada papildu iespējamu sistemātiskās kļūdas avotu [8].
- Pirms menopauzes iedarbību varēs uzskatīt už apstiprinātu, ir nepieciešami neatkarīgi, randomizēti, placebo kontrolēti pētījumi.
- Nav identificēts neviens specifisks pētījums ar cilvēkiem, kas apstiprinātu NAD+ prekursorus kā ārstēšanas metodi diagnosticētai aknu slimībai.
- Triglicerīdu, kopējā holesterīna vai ZBL holesterīna līmeņa uzlabošanos nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu aknu taukainības, fibrozes, iekaisuma vai citu aknām specifisku parametru samazināšanai [3].
- Aprakstītais risks, kas saistīts ar audzējiem, iegūts no viena pētījuma ar dzīvniekiem, un tas nav apstiprināts kā salīdzināms risks cilvēkiem [5].
- Lielākā daļa vispārējo NAD+ pētījumu nebija paredzēti, lai novērtētu vēža sastopamību, recidīvus, metastāzes vai ar vēzi saistīto mirstību.
- Formāli zāļu mijiedarbības pētījumi joprojām ir ierobežoti, tāpēc vispārīgie drošuma dati pieaugušajiem neapstiprina nevienas kombinācijas ar zālēm drošumu.
- Pierādījumi ievērojami atšķiras atkarībā no ievadīšanas veida. Iekšķīgi lietojamiem NR un NMN ir ievērojami vairāk kontrolētu datu no pētījumiem ar cilvēkiem nekā intravenoziem, intramuskulāriem, zemādas vai transdermāliem ar NAD+ saistītiem produktiem.
- Datus par īstermiņa un vidēja termiņa toleranci nevajadzētu uzskatīt par līdzvērtīgiem apstiprinātai ilgtermiņa drošībai.
- NAD+ līmeņa paaugstināšana asinīs vai audos automātiski nenozīmē fiziskās sagatavotības, kognitīvo funkciju, metabolisma veselības, bioloģiskā vecuma, veselīgas dzīves ilguma vai kopējā mūža ilguma uzlabošanos.
Atruna
Rakstam ir tikai izglītojošs un zinātniskos pētījumus apkopojošs raksturs. Tas nav medicīnisks padoms vai individuāls ieteikums par vai pret NAD+ lietošanu uztura bagātinātājos.
NAD+ un tā prekursori nav jāpasniedz kā FDA vai EMA apstiprinātas novecošanas, menopauzes simptomu, aknu slimību, audzēju, vielmaiņas traucējumu, sirds un asinsvadu slimību, kognitīvo traucējumu, sportisko sasniegumu uzlabošanas vai citu slimību vai medicīnisku lietojumu ārstēšanas metodes, ja vien nav runa par konkrētu apstiprinātu zāļu produktu un indikāciju.
Pieejamie pierādījumi būtiski atšķiras atkarībā no vecuma, veselības stāvokļa, pētītās populācijas, konkrētā NAD+ prekursorvielas, ievadīšanas ceļa, devas, lietošanas ilguma un novērtētā klīniskā iznākuma.
Visspēcīgākie dati no pētījumiem ar cilvēkiem attiecas uz izvēlētiem biomarkeriem un konkrētiem rezultātiem, kas pētīti galvenokārt vidēja vecuma un vecāka gadagājuma cilvēkiem. Pierādījumi ir ierobežotāki vai pilnībā trūkst attiecībā uz veseliem jaunākiem pieaugušajiem, bērniem, pusaudžiem, grūtniecību, zīdīšanas periodu, daudzām medicīniski sarežģītām populācijām un daudziem plaši reklamētiem labsajūtas un prevecināšanās efektiem. Īstermiņa un vidēja termiņa drošuma rezultāti vispārējā pieaugušo populācijā nepamato piemērotību katrai grupai, un NAD+ biomarkeru izmaiņas pašas par sevi nepierāda klīnisku ieguvumu.
Atsauces
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) piedevu lietošanas efektivitāte un drošums veseliem pusmūža pieaugušajiem: Randomizēts, daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlo grupu, devas atkarīgs klīniskais pētījums. Geroxinitne, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Zinātniskie ziņojumi, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). NAD+ prekursoru piedevu ietekme uz glikozes un lipīdu metabolismu cilvēkiem: meta-analīze. Uzturs un vielmaiņa, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotīnamīda mononukleotīds paaugstina muskuļu jutību pret insulīnu pirmsdiabēta stāvoklī esošām sievietēm. Zinātne, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioluminescencē balstīta zonde nikotīnamīda ribozīda uzņemšanas in vivo neinvazīvai uzraudzībai atklāj saikni starp metastāzēm un NAD+ metabolismu. Biosensori un bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenozu nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD+) un nikotīnamīda ribozīda (NR) infūziju salīdzinājums: Retrospektīvs panesamības izpētes pētījums reālos apstākļos. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Šūnu metabolisms, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nicotinamide riboside and pterostilbene reduces frequency and severity of undesirable symptoms of the menopause transition: An open-label, pilot clinical trial. Frontiers in Aging, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667