NAD+ papildų vartojimo nauda priklauso nuo tokių veiksnių kaip amžius, sveikatos būklė, tikėtinas poveikis ir tai, kiek konkreti asmenybė atitinka paskelbtuose tyrimuose nagrinėtą tiriamąją grupę. Užuot vertinus NAD+ kaip visuotinai tinkamą arba netinkamą sprendimą, šiame vadove apibendrinama, kuriose grupėse tyrimų su žmonėmis duomenys yra palyginti tvirtesni, silpnesni arba vis dar trūksta.
Kas turi tvirčiausius mokslinius pagrindus NAD+ papildų vartojimui?
Dauguma paskelbtų atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamų tyrimų, susijusių su NR ir NMN, buvo skirti vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms, paprastai nuo maždaug 40 iki 70 metų ir vyresniems [1,2]. Tai taip pat yra amžiaus grupė, kurioje su amžiumi susijęs NAD+ lygio sumažėjimas tampa biologiškai reikšmingesnis.
Atrodo, kad NAD+ koncentracija su amžiumi mažėja keliuose audiniuose, todėl vyresnio amžiaus žmonės tapo viena iš pagrindinių NAD+ pirmtakų tyrimų sričių. Tačiau tai atspindi tiek biologinį susidomėjimą, tiek mokslinių tyrimų prioritetus. Tai nereiškia, kad buvo įrodyta, jog papildų vartojimas yra naudingas kiekvienam šių amžiaus grupių asmeniui.
Įrodymai yra tiesiogiausi tada, kai konkretus poveikis buvo iš tikrųjų išmatuotas tyrimais su žmonėmis. Pavyzdžiai apima fizinio pajėgumo rodiklius, tokius kaip ėjimo greitis [1], su lipidais susijusių biomarkerių pokyčius [3] ir insulino jautrumo pagerėjimą tam tikrose konkrečiose gyventojų grupėse [4].
Šių rezultatų atžvilgiu įrodymų pagrindas yra aiškesnis nei plačiau formuluotų teiginių apie bendrą „priešsenėjimo poveikį”, ilgaamžiškumo skatinimą ar kognityvinių funkcijų gerinimą. Šie bendresni tikslai žmonių tyrimuose yra kur kas meniau pagrįsti.
Sportininkai ir labai aktyvūs suaugusieji priskiriami kitai įrodymų kategorijai. Šiuo metu nėra didelės specializuotos klinikinių tyrimų duomenų bazės, kuri patvirtintų, kad NAD+ pirmtakų vartojimas gerina sportinius rezultatus, atsigavimą, ištvermę, jėgą ar kitus su sportu susijusius rodiklius.
Bendrieji saugumo duomenys, gauti atliekant tyrimus su sveikais suaugusiaisiais, vis dar gali suteikti tam tikros informacijos ir fiziškai aktyviems žmonėms, tačiau jų nereikėtų vertinti kaip tiesioginės naudos sportiniams rezultatams įrodymo.
Grupės, kurioms reikia didesnio atsargumo arba kuriose yra reikšmingų įrodymų spragų
Keliose grupėse pastebimos arba reikšmingos saugumo spragos, arba ypatingi rezultatai, dėl kurių bendrųjų suaugusiųjų tyrimų duomenys yra ribotai pritaikomi.
Vienas iš pavyzdžių – asmenys, kurių asmeninėje ar šeimos istorijoje yra vėžio atvejų. Viename ikiklinikiniame tyrime nikotinamido ribozido vartojimas buvo susijęs su padidėjusiu vėžio ir metastazių į smegenis dažnumu pelių krūties vėžio modelyje [5].
Tai buvo tyrimas su gyvūnais, kuris neįrodo, kad NAD+ pirmtakai didina vėžio riziką žmonėms. Tačiau NAD+ metabolizmas yra glaudžiai susijęs su vėžinių ląstelių biologija, o dauguma bendrųjų NAD+ tyrimų nebuvo skirti įvertinti vėžio dažnumo, recidyvų, metastazių ar ilgalaikių onkologinių rezultatų.
Dėl šios priežasties bendrieji saugumo duomenys, susiję su suaugusiaisiais, teikia ribotą informaciją asmenims, sergantiems aktyvia vėžio forma, anksčiau sirgusiems vėžiu arba kuriems gali būti padidėjusi vėžio rizika.
Nėštumas ir žindymas yra dar viena didelė įrodymų spraga. Nė viename specialiai žmonėms skirtame saugumo tyrime nebuvo nustatyta, ar NR, NMN ar koncentruoti su NAD+ susiję produktai yra saugūs nėštumo ar žindymo laikotarpiu.
Asmenims, sergantiems rimtomis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, taip pat gali prireikti atskiro įvertinimo, ypač jei svarstoma galimybė skirti NAD+ į veną. Retrospektyvinis tyrimas, skirtas realaus naudojimo analizei, parodė, kad virškinimo trakto ir širdies simptomai pasireiškė dažniau vartojant IV NAD+ nei intraveninį nikotinamido ribozidą tomis pačiomis klinikinėmis sąlygomis [6].
Šis rezultatas susijęs būtent su intraveniniu vartojimu ir neturėtų būti automatiškai taikomas per burną vartojamam NR arba NMN.
Vaikai ir paaugliai taip pat buvo beveik neįtraukti į klinikinius tyrimus. Dauguma paskelbtų tyrimų apie NAD+ pirmtakus buvo skirti suaugusiesiems, todėl saugumas vaikams, poveikis vystymuisi ir dozavimas vis dar nėra pakankamai išnagrinėti.
Vaistų vartojimas yra dar viena neaiškumų sritis. Oficialūs vaistų sąveikos tyrimai, susiję su NAD+ prekursoriais, yra riboti, o daugelyje klinikinių tyrimų vaistų vartojimas buvo kontroliuojamas taikant atmetimo kriterijus, o ne tiesiogiai tiriant sąveiką.
Taigi tai, kad tokiuose tyrimuose nebuvo pranešta apie sąveikas, nereiškia, kad bet koks vaistų derinys yra saugus.
Amžiaus klausimas – ar galima būti „per jaunas” ir ar yra idealus amžius pradėti?
Nėra nustatytas įrodymais pagrįstas „idealus amžius”, nuo kurio reikėtų pradėti vartoti NAD+ papildus. Tai tebėra tikra mokslinių tyrimų spraga.
Biologinis NAD+ pirmtakų tyrimų pagrindimas didžiąja dalimi susijęs su senėjimu, nes NAD+ koncentracija, atrodo, laikui bėgant palaipsniui mažėja. Tarp siūlomų priežasčių yra padidėjęs NAD+ eikvojančių fermentų, pvz., CD38, aktyvumas, ląstelių ir DNR pažeidimų kaupimasis, PARP aktyvumo pokyčiai bei NAD+ sintezės ar atkūrimo kelių sutrikimai [7].
Tai yra viena iš priežasčių, dėl kurių vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonės buvo tiriami žymiai dažniau nei jaunesni suaugusieji.
Duomenų apie sveikus jaunesnius suaugusiuosius yra žymiai mažiau. Daugelyje atsitiktinės atrankos tyrimų dalyviai buvo atrenkami tik nuo maždaug 40–55 metų amžiaus ar vyresni, todėl yra palyginti nedaug tiesioginių įrodymų, rodančių, ar NAD+ kiekio didinimas sveikų jaunesnių suaugusiųjų organizme gerina fizinį pajėgumą, kognityvines funkcijas, medžiagų apykaitos sveikatą ar kitus rodiklius.
Tai nereiškia, kad NAD+ pirmtakai yra žalingi jaunesniems suaugusiesiems. Tai reiškia tik tiek, kad argumentas, grindžiamas su amžiumi susijusio NAD+ kiekio mažėjimo koregavimu, yra mažiau tiesiogiai taikytinas, jei reikšmingas mažėjimas dar neįvyko.
Vaikų ir paauglių atveju įrodymų trūkumas yra dar didesnis. Šioje populiacijoje nėra nustatytas pediatriškas vartojimo pradžios amžius, standartizuota dozavimo schema ar pakankami saugumo duomenys, susiję su NAD+ pirmtakų papildų vartojimu.
Taigi dabartiniai klinikiniai tyrimai nesuteikia pagrindo laikyti NAD+ papildų vartojimą pripažinta gydymo priemone sveikų vaikų ar paauglių atveju.
Ypatingi atvejai: kepenų ligos, menopauzė ir vartojami vaistai
NAD+ metabolizmas yra glaudžiai susijęs su kepenų veikla, nes šis organas atlieka lemiamą vaidmenį maistinių medžiagų apykaitoje, lipidų apdorojime, detoksikacijoje bei kelių NAD+ pirmtakų ir susijusių metabolitų apykaitoje.
Kai kuriuose tyrimuose su žmonėmis buvo užfiksuoti reikšmingi rezultatai, susiję su kepenų sveikatos metaboliniais rodikliais. 40 tyrimų metaanalizė parodė, kad gydymas NAD+ pirmtakais žymiai sumažino trigliceridų, bendrojo cholesterolio ir LDL cholesterolio kiekį [3].
Šie rezultatai susiję su kraujyje esančiais lipidų žymenimis, o ne su tiesioginiais kepenų ligos rodikliais. Jie neįrodo, kad NAD+ pirmtakai mažina riebalų kiekį kepenyse, gerina fibrozę, normalizuoja kepenų fermentų rodiklius ar gydo tokias būkles kaip metabolinė riebalinė kepenų liga, hepatitą ar kitas diagnozuotas šio organo ligas.
Nerasta jokių specialių tyrimų su žmonėmis, kurie patvirtintų, kad NAD+ pirmtakų vartojimas yra diagnozuotos kepenų ligos gydymo metodas. Todėl rezultatų, susijusių su lipidais, neturėtų būti aiškinami kaip tiesioginis terapinio poveikio kepenims įrodymas.
Menopauzė yra dar viena sritis, kurioje trūksta tyrimų su žmonėmis duomenų. Viename atvirame bandomajame tyrime 40 moterų, vyresnių nei 35 metų, 7 dienas buvo skiriamas 250 mg nikotinamido ribozido ir 50 mg pterostilbeno mišinys [8].
Tarp 32 dalyvių, kurios tyrimo pradžioje nurodė su menopauze susijusius simptomus, buvo užfiksuotas bent 50% karščio bangų, pilvo pūtimo ir miego sutrikimų dažnio bei intensyvumo sumažėjimas. Tyrime taip pat buvo užfiksuotas dviejų estrogeno formų – estradiolio ir estrono – santykio pasikeitimas [8].
Šie rezultatai yra preliminarūs. Tyrimas buvo trumpas – truko tik 7 dienas, buvo atviras ir neapėmė placebą gavusios grupės.
Tyrimų komandoje taip pat buvo įmonės, gaminančios ir parduodančios tiriamą maisto papildą, darbuotojai. Šie apribojimai apsunkina intervencijai būdingų poveikių atskyrimą nuo placebo efekto, lūkesčių, natūralių simptomų svyravimų ar kitų sistemingų paklaidų šaltinių.
Todėl šiuos rezultatus reikia patvirtinti didesnio masto, nepriklausomais, atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamais tyrimais, kol bet kokį poveikį, susijusį su menopauze, bus galima laikyti patvirtintu.
Vaistų vartojimas yra dar viena sritis, apie kurią trūksta duomenų. Oficialūs tyrimai, kuriuose nagrinėjama NAD+ pirmtakų sąveika su dažnai skiriamais vaistais, yra riboti.
Tyrimuose su žmonėmis buvo pastebėti pokyčiai, susiję su gliukozės reguliavimu, jautrumu insulinui, lipidų apykaita, kraujagyslių funkcija ir kraujospūdžio rodikliais, nors rezultatai ne visuose tyrimuose buvo nuoseklūs.
Tai gali būti svarbu vaistams, skirtiems diabetui, hipertenzijai, širdies ir kraujagyslių ligoms bei kitoms lėtinėms ligoms gydyti. Tačiau dabartinėje literatūroje nepateikiamas nei išsamus, nei patvirtintas NR, NMN ir kitų su NAD+ susijusių junginių sąveikų žemėlapis.
Kaip įrodymai skiriasi priklausomai nuo tiriamosios grupės ir tyrimo tikslo?
NAD+ papildų svarba didžiąja dalimi priklauso nuo to, ar konkreti gyventojų grupė ir tikėtinas poveikis buvo iš tikrųjų ištirti.
Įrodymai yra tvirtesni, kai klausimas susijęs su aiškiai apibrėžtu biologiniu arba klinikiniu rezultatu, vertinamu kontroliuojamuose tyrimuose su žmonėmis. Pavyzdžiai apima NAD+ biomarkerių, lipidų žymenų, pasirinktų fizinio pajėgumo parametrų ir jautrumo insulinui pokyčius tam tikrose populiacijose [1,3,4].
Įrodymai tampa silpnesni, kai tikėtinas poveikis yra platus arba menkai apibrėžtas. Tokie terminai kaip „gerovė”, „senėjimo stabdymas”, „smegenų atkūrimas”, „proto aiškumas” ar „ilgaamžiškumo palaikymas” dažnai apima daug įvairių biologinių ar subjektyvių efektų, kurie nebuvo patvirtinti kaip atskiri klinikiniai rodikliai.
Amžius taip pat turi įtakos tam, kaip tiesiogiai galima taikyti turimus duomenis. Vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonėms skirta žymiai daugiau tyrimų duomenų, nes būtent šios gyventojų grupės dažniausiai dalyvavo NAD+ pirmtakų tyrimuose [1,2].
Apie sveikus jaunesnio amžiaus suaugusiuosius yra žymiai mažiau tiesioginių duomenų apie rezultatus, o apie vaikus, paauglius, nėščias ir krūtimi maitinančias moteris specializuotų saugumo duomenų yra labai nedaug arba jų visai nėra.
Sveikatos būklė yra dar vienas vertinimo aspektas. Rezultatų, gautų iš bendrai sveikų vidutinio amžiaus žmonių, negalima automatiškai taikyti žmonėms, sergantiems aktyvia vėžio forma, sunkia širdies ir kraujagyslių sistemos liga, diagnozuota kepenų liga, cukriniu diabetu, kuriam reikalingas vaistinis gydymas, arba turinčių kitų sudėtingų sveikatos problemų.
Taip pat svarbus yra vartojimo būdas. Šiuo metu per burną vartojami NR ir NMN turi didžiausią atsitiktinės atrankos tyrimų su žmonėmis duomenų bazę, palyginti su kitais plačiai aptariamais su NAD+ susijusiais produktais.
Įrodymai, susiję su NAD+ pleistrais, poodinėmis injekcijomis, raumeninėmis ir į veną atliekamomis injekcijomis, yra žymiai ribotesni. Todėl tyrimų, susijusių su per burną vartojamais prekursoriais, rezultatų neturėtų būti automatiškai taikomi kitoms vartojimo formoms.
Kitas svarbus apribojimas – tyrimų trukmė. Daugelis jų truko tik kelias savaites ar mėnesius, o ne kelerius metus.
Intervencija, kuri trumpalaikiu ar vidutinės trukmės laikotarpiu atrodo gerai toleruojama, nebūtinai bus taip pat gerai vertinama, jei ji bus taikoma nuolat daugelį metų.
Apskritai, literatūroje pateikiama informacija patvirtina interpretaciją, priklausančią nuo konkrečios populiacijos ir tikėtino poveikio, o ne universalią išvadą apie tai, kas „turėtų” vartoti NAD+.
Kai kurių vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonių atveju tyrimai su žmonėmis pateikia palyginti reikšmingų įrodymų, kad per burną vartojamas NR arba NMN gali padidinti NAD+ biomarkerių kiekį ir paveikti tam tikrus medžiagų apykaitos ar funkcinius rodiklius.
Daugelio kitų siūlomų taikymo atvejų atveju įrodymai tebėra preliminarūs, nenuoseklūs, netiesioginiai arba jų visai nėra.
Šis skirtumas yra svarbus, nes įrodymas, kad tam tikras junginys yra palyginti gerai toleruojamas klinikiniame tyrime, nėra tas pats, kas įrodymas, kad jis suteikia reikšmingą klinikinę naudą konkrečiam tikslui.
Dabartinių įrodymų ribotumas
- Dauguma klinikinių tyrimų, susijusių su NAD+ pirmtakais, buvo atliekami su vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėmis. Duomenų apie sveikus jaunesnio amžiaus suaugusiuosius vis dar yra palyginti nedaug [1,2].
- Tyrimų, skirti sportininkams ar dalyviams, atrinktiems būtent pagal sportinius rezultatus, atsigavimą, jėgą ar kitus su fizine veikla susijusius tikslus, yra nedaug.
- Nėra nustatytas įrodymais pagrįstas „idealus amžius”, nuo kurio reikėtų pradėti vartoti NAD+ papildus.
- Su amžiumi susijęs NAD+ kiekio sumažėjimas suteikia biologinį pagrindą tyrimams su vyresnio amžiaus suaugusiaisiais, tačiau neįrodo, kad maisto papildų vartojimas duoda klinikiškai reikšmingą naudą vien dėl to, kad asmuo pasiekė tam tikrą amžių [7].
- Vaikų saugumas, poveikis vystymuisi ir dozavimas nėra tinkamai nustatyti.
- Duomenų apie saugumą nėštumo ir žindymo laikotarpiu vis dar nepakanka.
- Šiame straipsnyje aptariami menopauzės rezultatai gauti iš nedidelio masto, trumpalaikio, atviro tyrimo, kuriame nebuvo placebą gavusios grupės [8].
- Menopauzės tyrime taip pat dalyvavo tyrėjai, dirbantys įmonėje, gaminančioje tiriamą produktą, o tai yra dar vienas galimas sisteminės paklaidos šaltinis [8].
- Prieš pripažįstant, kad su menopauze susijęs poveikis yra patvirtintas, reikia atlikti nepriklausomus, atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamus tyrimus.
- Nerasta jokių specialių tyrimų su žmonėmis, kurie patvirtintų, kad NAD+ pirmtakai yra diagnozuotos kepenų ligos gydymo metodas.
- Trigliceridų, bendrojo cholesterolio arba LDL cholesterolio rodiklių pagerėjimo neturėtų būti vertinama kaip įrodymas, kad sumažėjo kepenų steatozė, fibrozė, uždegimas ar kiti kepenims būdingi rodikliai [3].
- Aptarta su vėžiu susijusi rizika pagrįsta vieninteliu tyrimu su gyvūnais ir nebuvo patvirtinta kaip panaši rizika žmonėms [5].
- Dauguma bendrųjų NAD+ tyrimų nebuvo skirti įvertinti vėžio atvejų dažnumo, recidyvų, metastazių ar su vėžiu susijusio mirtingumo.
- Oficialūs vaistų sąveikos tyrimai tebėra riboti, todėl bendrieji saugumo duomenys, susiję su suaugusiaisiais, nepatvirtina kiekvieno vaistų derinio saugumo.
- Įrodymai labai skiriasi priklausomai nuo vartojimo būdo. Apie per burną vartojamus NR ir NMN yra žymiai daugiau kontroliuojamų duomenų iš tyrimų su žmonėmis nei apie į veną, į raumenis, po oda ar per odą vartojamus su NAD+ susijusius preparatus.
- Duomenų apie trumpalaikį ir vidutinės trukmės toleravimą neturėtų būti laikomi lygiaverčiais patvirtintam ilgalaikiam saugumui.
- NAD+ koncentracijos padidėjimas kraujyje ar audiniuose savaime nereiškia, kad pagerės fizinis pajėgumas, pažinimo funkcijos, medžiagų apykaitos sveikata, biologinis amžius, sveikatos laikotarpis ar gyvenimo trukmė.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra tik informacinio pobūdžio ir skirtas apibendrinti mokslinius tyrimus. Jis nėra medicininis patarimas ar individuali rekomendacija dėl NAD+ papildų vartojimo ar nevartojimo.
NAD+ ir jo pirmtakai neturėtų būti pateikiami kaip FDA ar EMA patvirtinti senėjimo, menopauzės simptomų, kepenų ligų, vėžio, medžiagų apykaitos sutrikimų, širdies ir kraujagyslių sistemos ligų, kognityvinių sutrikimų, sportinių rezultatų gerinimo ar kitų ligų ar medicininių taikymų, nebent kalbama apie konkretų patvirtintą vaistą ir jo indikaciją.
Turimi duomenys labai skiriasi priklausomai nuo amžiaus, sveikatos būklės, tiriamos populiacijos, konkretaus NAD+ pirmtako, vartojimo būdo, dozės, vartojimo trukmės ir vertinamo klinikinio rezultato.
Patikimiausi žmonių tyrimų duomenys susiję su tam tikrais biologiniais žymenimis ir konkrečiais rezultatais, gautais daugiausia tiriant vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmones. Įrodymai yra ribotesni arba jų visiškai nėra, kai kalbama apie sveikus jaunesnius suaugusiuosius, vaikus, paauglius, nėštumą, žindymą, daugelį mediciniškai sudėtingų gyventojų grupių bei daugelį plačiai reklamuojamų gerovės ir senėjimo stabdymo efektų. Rezultatai, susiję su trumpalaikiu ir vidutinės trukmės saugumu bendrojoje suaugusiųjų populiacijoje, nepatvirtina tinkamumo kiekvienai grupei, o NAD+ biologinių žymenų pokyčiai savaime neįrodo klinikinės naudos.
Nuorodos
[1] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., ir Kumbhar, V. (2022). β-nikotinamido mononukleotido (NMN) papildų veiksmingumas ir saugumas sveikiems vidutinio amžiaus suaugusiesiems: atsitiktinių imčių, daugiacentris, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečių grupių, nuo dozės priklausomas klinikinis tyrimas. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[2] Conze, D., Brenner, C. ir Kruger, C. L. (2019). „NIAGEN“ (nikotinamido ribozido chlorido) ilgalaikio vartojimo saugumas ir metabolizmas atliekant atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamą klinikinį tyrimą su sveikais suaugusiaisiais, turinčiais antsvorį. Mokslinės ataskaitos, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[3] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). NAD+ pirmtakų papildų poveikis gliukozės ir lipidų apykaitai žmonėse: metaanalizė. Mityba ir medžiagų apykaita, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9
[4] Yoshino, M., Yoshino, J., Kayser, B. D., Patti, G. J., Franczyk, M. P., Mills, K. F., Sindelar, M., Pietka, T., Patterson, B. W., Imai, S.-I., & Klein, S. (2021). Nikotinamido mononukleotidas didina raumenų jautrumą insulinui moterims, sergančioms priešcukriniu diabetu. Mokslas, 372(6547), 1224–1229. https://doi.org/10.1126/science.abe9985
[5] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cantó, C., & Goun, E. (2023). Bioliuminescencinis zondas, skirtas nikotinamido ribozido įsisavinimo stebėjimui in vivo neinvaziniu būdu, atskleidžia ryšį tarp metastazių ir NAD+ metabolizmo. Biologiniai jutikliai ir bioelektronika, 222, 114826. https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
[6] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Nikotinamido adenino dinukleotido (NAD+) ir nikotinamido ribozido (NR) į veną lašinimas: retrospektyvus toleravimo pilotinis tyrimas realiomis sąlygomis. „Frontiers in Aging“, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
[7] Camacho-Pereira, J., Tarragó, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 lemia su amžiumi susijusį NAD kiekio mažėjimą ir mitochondrijų disfunkciją per SIRT3 priklausomą mechanizmą. „Cell Metabolism“, 23(6), 1127–1139. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.006
[8] Holmes, H. E., Srivastava, K., Scalici, J. M., Dhuguru, J., Shea, A. E., Migaud, M. E., & Dellinger, R. W. (2026). Nikotinamido ribozidas ir pterostilbenas mažina menopauzės laikotarpio nepageidaujamų simptomų dažnį ir sunkumą: atviras bandomasis klinikinis tyrimas. „Frontiers in Aging“, 7, 1773667. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1773667